Search
Study: Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes. Image Credit: fotogurmespb / Shutterstock

תרופות GLP-1 נמצאו כמפחיתות את הסיכון לסרטן בחולי סוכרת

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת רשת JAMA פתוחהקבוצת חוקרים העריכה את הקשר בין אגוניסטים לקולטן פפטיד 1 דמויי גלוקגון (GLP-1RAs) (תרופות המחקות הורמון GLP-1 להורדת רמת הסוכר בדם) לבין הסיכון לשלוש עשרה סוגי סרטן הקשורים להשמנה (OACs) בחולים עם סוג סוכרת 2 (T2D), בהשוואה לאלו שנרשמו לאינסולין או מטפורמין.

מחקר: אגוניסטים של קולטן פפטיד 1 דמויי גלוקגון ו-13 סרטנים הקשורים להשמנה בחולים עם סוכרת מסוג 2. קרדיט תמונה: fotogurmespb / Shutterstock

רקע כללי

OACs הם שלוש עשרה מחלות ממאירות הקשורות לשומן עודף בגוף, הגדלת הסיכון לסרטן והחמרת הפרוגנוזה, והוחמרות עוד יותר על ידי T2D. GLP-1RAs יעילים בטיפול ב-T2D, קידום ירידה במשקל, הפחתת תוצאות קרדיווסקולריות שליליות ופתרון סטאטו-הפטיטיס לא אלכוהולי. ההשערה היא שהם מפחיתים את הסיכון ל-OACs, כפי שמעידה הקשר שלהם עם סיכון נמוך יותר לסרטן המעי הגס. עם זאת, עדויות קליניות שיטתיות מוגבלות, מה שמחייב מחקר נוסף להערכת היתרונות הפוטנציאליים של GLP-1RAs בהפחתת הסיכון של כל שלושת ה-OACs.

לגבי המחקר

המחקר השתמש בפלטפורמת TriNetX כדי לגשת לרשומות בריאות אלקטרוניות לא מזוהות (EHRs) של 113 מיליון מטופלים מ-64 ארגוני בריאות ברחבי ארצות הברית (ארה"ב), המייצגים קבוצות דמוגרפיות מגוונות. הפלטפורמה תומכת בניתוחים ברמת המטופל והועסקה במחקרי עוקבה רטרוספקטיביים שונים.

נתוני EHR כללו נתונים דמוגרפיים, אבחנות, תרופות, פרוצדורות, בדיקות מעבדה, גנומיקה, ביקורים ומידע סוציו-אקונומי, עם נתונים ספציפיים לאונקולוגיה ממרשם הסרטן. נתוני מין, גזע ומוצא אתני שדווחו על עצמם היו סטנדרטיים, עם ערכים חסרים שסומנו כ"לא ידוע".

המחקר כלל 1,651,452 חולי T2D ללא היסטוריה של 13 OACs, שנקבעו GLP-1RAs, אינסולין או מטפורמין בין מרץ 2005 לנובמבר 2018. החולים סווגו לחשיפה (GLP-1RA/ללא אינסולין או GLP-1RA/ללא מטפורמין) וקבוצות השוואה (אינסולין/ללא GLP-1RA או מטפורמין/ללא GLP-1RA). כל OAC נבדק בנפרד בקבוצות תואמות ציון נטייה עבור משתנים רלוונטיים. המעקב נמשך עד להתרחשות התוצאה, מוות, אובדן מעקב או 15 שנים.

13 ה-OACs כללו סרטן הוושט, השד, המעי הגס, הקיבה, הכליות, השחלות, רירית הרחם, כיס המרה, הלבלב, בלוטת התריס, קרצינומה של הכבד (סוג של סרטן כבד שמקורו בתאי הכבד), מנינגיומה (גידול הנוצר על הממברנות). מכסה את המוח וחוט השדרה), ומיאלומה נפוצה (סרטן של תאי פלזמה במח העצם). ניתוחי ההישרדות של Cox proportional hazard ו-Kaplan-Meier השוו שיעורי אירועים, חישוב יחסי סיכון (HRs) ו-95% רווחי סמך (CIs). ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות הפונקציות המובנות של הפלטפורמה ב-R, Python ו-Java. איסוף וניתוח הנתונים הסתיימו ב-26 באפריל 2024.

תוצאות המחקר

המחקר ניתח 1,651,452 חולים עם T2D, עם גיל ממוצע של 59.8 שנים, כולל 827,873 גברים ו-775,687 נשים. הרכב הגזע כלל 0.4% אינדיאנים אמריקאים או ילידי אלסקה, 4.0% אסייתים, 17.0% שחורים, 0.8% ילידי הוואי או תושבי אי פסיפיק אחרים, ו-60.6% משתתפים לבנים. כדי להשוות GLP-1RAs עם אינסולינים, נכללו 1,093,728 חולים ללא אבחנה מוקדמת של OACs. קבוצת GLP-1RA/ללא אינסולין כללה 48,983 חולים, בעוד שבקבוצת האינסולין/ללא GLP-1RA היו 1,044,745 חולים. קבוצת ה-GLP-1RA הייתה צעירה יותר, הייתה עם שיעור גבוה יותר של נשים ומשתתפות לבנות, והיו לה שיעורים גבוהים יותר של היסטוריה משפחתית של סרטן, השמנת יתר, בדיקות סקר לסרטן ושימוש קודם בחומרים נוגדי סוכרת אחרים.

הניתוח הראה כי GLP-1RAs היו קשורים בסיכון נמוך משמעותית של 10 מתוך 13 OACs בהשוואה לאינסולינים. אלה כללו סרטן כיס המרה (HR, 0.35), מנינגיומה (HR, 0.37), סרטן הלבלב (HR, 0.41), קרצינומה כבדית (HR, 0.47), סרטן השחלות (HR, 0.52), סרטן המעי הגס (HR, 0.54), ריבוי מיאלומה (HR, 0.59), סרטן הוושט (HR, 0.60), סרטן רירית הרחם (HR, 0.74) וסרטן הכליות (HR, 0.76). למרות ש-HR עבור סרטן הקיבה היה פחות מ-1, הוא לא היה מובהק סטטיסטית (HR, 0.73). GLP-1RAs לא השפיעו באופן משמעותי על הסיכון לסרטן שד לאחר גיל המעבר או סרטן בלוטת התריס. השכיחות המצטברת של סרטן המעי הגס והכבד הייתה נמוכה יותר בקבוצת GLP-1RA בהשוואה לקבוצת האינסולין. זמן המעקב הממוצע לסרטן המעי הגס היה כ-2075 ימים עבור קבוצת GLP-1RA ו-1982 ימים עבור קבוצת האינסולין, בעוד עבור סרטן הכבד, הוא היה כ-2023 ימים עבור קבוצת GLP-1RA ו-2038 ימים עבור קבוצת האינסולין .

בהשוואה של GLP-1RAs עם metformin, המחקר כלל 888,525 חולים ללא אבחנה מוקדמת של OACs. בקבוצת GLP-1RA/ללא מטפורמין היו 32,365 מטופלים, ובקבוצת מטפורמין/ללא GLP-1RA היו 856,160 מטופלים. התאמת ציון נטייה שימשה עבור כל תוצאת OAC. GLP-1RAs לא היו קשורים לסיכון נמוך יותר לסרטן המעי הגס, סרטן כיס המרה ומנינגיומה בהשוואה למטפורמין, אך היו קשורים לסיכון מוגבר לסרטן הכליה. השכיחות המצטברת של סרטן המעי הגס והכבד לא הראתה הבדל משמעותי בין GLP-1RAs לבין מטפורמין. זמן המעקב הממוצע לסרטן המעי הגס היה כ-1967 ימים עבור קבוצת GLP-1RA ו-2102 ימים עבור קבוצת המטפורמין, בעוד עבור סרטן הכבד, הוא היה כ-1971 ימים עבור קבוצת GLP-1RA ו-2130 ימים עבור קבוצת המטפורמין. .

מסקנות

לסיכום, ניתוח של למעלה מ-15 שנים של EHRs מקבוצה אמריקאית של למעלה מ-100 מיליון אנשים, חוקרים מצאו כי GLP-1RAs הפחיתו באופן משמעותי את הסיכון של 10 מתוך 13 OACs בחולים עם T2D בהשוואה לאינסולינים. אלה כללו סרטן הוושט, המעי הגס, הכליות, הלבלב, כיס המרה, השחלות, רירית הרחם והכבד, כמו גם מנינגיומה ומיאלומה נפוצה. בהשוואה ל-metformin, GLP-1RAs הראו הפחתות סיכון לא מובהקות עבור חלק מה-OACs, אך סיכון מוגבר לסרטן כליות.

דילוג לתוכן