מחקר ארוך טווח מצביע על כך שאגוניסטים של GLP-1, במיוחד semaglutide, עשויים להוריד את הסיכון לאשפוזים בהפרעות שימוש באלכוהול, מה שמדגיש את הפוטנציאל לטיפולים חדשים בהמתנה לניסויים קליניים נוספים.
במחקר שפורסם לאחרונה ב JAMA פסיכיאטריהצוות חוקרים מאירופה חקר האם ניתן להשתמש באגוניסטים של קולטן פפטיד-1 דמויי גלוקגון (GLP-1), המשמשים בעיקר לטיפול בסוכרת ובהשמנת יתר, כדי להפחית אשפוזים הקשורים לצריכת אלכוהול (AUD).
הם ניתחו את נתוני הרישום השוודי והעריכו האם אגוניסטים של GLP-1, במיוחד לירגלוטיד וסמגלוטיד, יכולים להציע דרכים חדשות להפחתת ההשפעות השליליות של AUD.
רֶקַע
הפרעת שימוש באלכוהול תורמת באופן משמעותי לנטל המחלה העולמי, ולמרות שאפשרויות טיפול פסיכו-סוציאליות ותרופתיות שונות ל-AUD זמינות, לעיתים קרובות הן אינן מנוצלות. יתרה מזאת, תרופות קיימות ל-AUD, כגון disulfiram, naltrexone ו-acamprosate, מדגימות יעילות משתנה, מה שמדגיש את הצורך באפשרויות טיפוליות חלופיות.
ממצאים אחרונים מצביעים על כך שאגוניסטים של GLP-1, אשר נרשמים באופן נרחב עבור סוכרת והשמנת יתר, עשויים להשפיע על התנהגויות צריכת אלכוהול. מחקר פרה-קליני בבעלי חיים ומחקרים תצפיתיים בבני אדם קשרו מסלולי קולטן ל-GLP-1 להפחתת התשוקה וצריכת אלכוהול נמוכה יותר, שעלולה להיות מתווך על ידי אפנון דופמין במנגנוני תגמול.
יתר על כן, קשרים גנטיים בין קולטני GLP-1 ל-AUD מצביעים על חפיפה ביולוגית המצדיקה בדיקה נוספת. למרות שמחקרי רישום דנים דיווחו על יתרונות חולפים משימוש באגוניסטים של GLP-1 על תוצאות הקשורות לאלכוהול, הנתונים המקיפים על השפעות ארוכות טווח ויעילות קלינית רחבה יותר מוגבלים.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים השתמשו בנתוני הרישום הלאומי משבדיה כדי לבחון האם אגוניסטים של GLP-1 יכולים להשפיע באופן חיובי על הסיכון לאשפוזים הקשורים ל-AUD. קבוצה של למעלה מ-200,000 אנשים בין הגילאים 16 עד 64 עם אבחנה של AUD בין 2006 ל-2023 זוהתה מהרישומים, שסיפקו נתונים על טיפול באשפוז, ביקורי אשפוז וביטוח סוציאלי.
החשיפה העיקרית שנבדקה במחקר הייתה שימוש באגוניסטים של GLP-1, שכלל סמגלוטייד, לירגלוטיד ואחרים. זה הושווה לאי שימוש ב-GLP-2 במהלך תקופות המעקב עבור אותו אדם. השוואה משנית בדקה את ההשפעות של תרופות שאושרו ל-AUD, כגון disulfiram, acamprosate ו-naltrexone.
התוצאה העיקרית הייתה אשפוזים הקשורים ל-AUD, אשר נותחו באמצעות מודל רגרסיה של Cox עם עיצוב פנים-אישי. שיטה זו שלטה עבור גורמים מבלבלים על ידי השוואה בין אותם אנשים בתקופות של שימוש בתרופות לעומת אי שימוש. בנוסף, נבדקו גם תוצאות משניות כגון אשפוזים בגין הפרעות שימוש בסמים, מצבים סומטיים או תסמינים גופניים עזים עקב מצוקה רגשית, וניסיונות התאבדות.
יתר על כן, החוקרים השתמשו במודלים סטטיסטיים כדי להסביר משתנים כמו שימוש בתרופות פסיכוטרופיות, טיפולים נגד סוכרת וגורמים זמניים. יחסי סיכון (HR) הותאמו עבור מבלבלים, וסיפקו אומדן חזק של אסוציאציות. בנוסף, המחקר ניתח אגוניסטים ספציפיים של GLP-1 ותרופות AUD בנפרד, והתוצאות עבור תרופות AUD נצברו לצורך השוואה.
תוצאות
החוקרים מצאו כי השימוש באגוניסטים של GLP-1 הפחית באופן משמעותי את הסיכון לאשפוזים הקשורים ל-AUD בהשוואה לתקופות של אי שימוש באותם אנשים. מבין התרופות השונות שנותחו, ה-Semaglutide הראה את ההשפעה המשמעותית ביותר, עם HR מותאם של 0.64 עבור אשפוזים הקשורים ל-AUD ו-0.68 עבור אשפוזים הקשורים להפרעות בשימוש בחומרים. Liraglutide היה קשור להשפעות מועילות דומות, והראה HR מותאם של 0.72 עבור AUD ו-0.78 עבור אשפוזים הקשורים להפרעות בשימוש בחומרים.
לשם השוואה, תרופות AUD מסורתיות סיפקו במצטבר רק הפחתה מתונה בסיכון לאשפוזים הקשורים ל-AUD, עם HR מותאם של 0.98. עם זאת, טיפולי AUD ספציפיים הציגו תוצאות טובות יותר יחסית בקבוצה זו.
Naltrexone הראה את הירידה הבולטת ביותר בסיכון לאשפוז, עם HR מותאם של 0.86 לאשפוזים הקשורים להפרעות ב-AUD וגם לאשפוזים הקשורים לשימוש בחומרים. למרות ש-disulfiram ו-acamprosate סיפקו השפעות צנועות יותר, היעילות שלהם הייתה מוגבלת יחסית כאשר הוערכה מול ההשפעות החזקות יותר של semaglutide ו-liraglutide.
יתרה מזאת, בדיקה של התוצאות המשניות דיווחה כי Semaglutide ו- Liraglutide היו קשורים לסיכון מופחת לאשפוזים בשל מצבים סומטיים, כאשר Liraglutide ו-Semaglutide הראו HR מותאם של 0.79 ו-0.78, בהתאמה. עם זאת, תרופות אלו לא הוכיחו שינויים מובהקים סטטיסטית בסיכוני ניסיונות התאבדות, אם כי ה-HR המותאם עבור semaglutide הצביע על הבטחה.
מעניין לציין שהאגוניסטים של GLP-1 שנבדקו עלו על תרופות ה-AUD המסורתיות בהפחתת סיכוני האשפוז הקשורים ל-AUD, והדגישו את הפוטנציאל שלהם כגישה טיפולית חדשה. תוצאות אלו גם תאמו את הנתונים הפרה-קליניים המצביעים על מעורבות קולטן GLP-1 במסלולי תגמול כגורם ממתן פוטנציאלי לתשוקה ולצריכה של אלכוהול.
מסקנות
בסך הכל, המחקר הציע כי אגוניסטים של GLP-1, במיוחד לירגלוטיד וסמגלוטיד, היו אפשרויות מבטיחות להפחתת אשפוזים הקשורים ל-AUD. הביצועים המעולים שלהם על פני תרופות AUD מסורתיות הדגישו גם את הפוטנציאל ליישומים טיפוליים רחבים יותר, כגון טיפול בהפרעות סימפטומים סומטיים והפרעות בשימוש בחומרים. עם זאת, החוקרים הדגישו שניסויים קליניים אקראיים היו הכרחיים כדי לאשר את הממצאים הללו ולבסס את תפקידם במסגרות טיפול ב-AUD.
