תרופה נפוצה לסוכרת, מטפורמין, מאטה את הצמיחה של תאים טרום סרטניים בוושט בעוד שמצבים מטבוליים מסוימים מאיצים אותה, מציע מחקר חדש.
חוקרים ממכון Wellcome Sanger גילו שמטפורמין הפחית את הצמיחה של תאים סרטניים בעכברים וגם בניסויי מעבדה. הצוות גם מצא שמצבים מטבוליים כמו סוכרת והשמנת יתר יכולים לשפר את יתרון הצמיחה של תאים שהשתנו בדגימות אנושיות.
הממצאים, שפורסמו לאחרונה ב גנטיקה של הטבעלהדגיש את התפקיד הפוטנציאלי של מטפורמין והבריאות המטבולית הכוללת בניהול הסיכון לסרטן הוושט. חוקרים מציעים שהתרופה עשויה להיות מועילה מעבר לתפקידה בסוכרת, אם כי יש צורך במחקר נוסף.
ישנם כ-9,200 מקרים חדשים של סרטן הוושט המאובחנים בבריטניה מדי שנה, כחמישית מהם הם קרצינומות קשקשיות. לחולים יש שיעור הישרדות נמוך – רק כ-17% מאלו באנגליה שורדים חמש שנים או יותר1. סוגי סרטן אלו נובעים מתאי מוטציה הנמצאים בוושט.
ככל שאנו מתבגרים, תאי הגוף שלנו צוברים שינויים גנטיים באופן טבעי. בעוד שרובם אינם מזיקים, חלקם יכולים להעניק לתאים יתרון בגדילה ועלולים להוביל למחלות הקשורות לגיל כמו סרטן לאורך זמן. גן שנקרא PIK3CA הוא אחד הידוע כממלא תפקיד מרכזי בצמיחת תאים2. כאשר מתרחשות מוטציות בגן זה, הן גורמות לתאים להתרבות במהירות, ועלולות להוביל לסרטן השחלה, השד, הריאות, המוח והוושט.
במחקר החדש הזה, במימון חלקי על ידי Cancer Research UK, חוקרים ממכון Wellcome Sanger השתמשו בניסויים בעכברים, בתרביות תאים וברצף DNA של דגימות אנושיות כדי לחקור את התפתחות המוטציות בוושט. הם התמקדו במוטציה ספציפית ב- PIK3CA גן שיכול להניע צמיחת תאים אגרסיבית כאשר משתנה.
הצוות ראה כי תאים עם אלה PIK3CA מוטציות גדלות מהר יותר מאשר תאים רגילים. הם גם מצאו שתזונה עתירת שומן וסוכרת מסוג 1 בעכברים הגבירו את צמיחת התאים עם PIK3CA מוטציות. כאשר הם הסתכלו על דגימות הושט האנושי, הם גילו שלאנשים הסובלים מעודף משקל יש יותר תאים PIK3CA מוטציות בהשוואה לאלו במשקל תקין, מה שמצביע על כך שהשמנה עלולה להגביר את הסיכון לסרטן הוושט.
לעומת זאת, הם גילו שכאשר טופלו בתרופה נגד סוכרת מטפורמין, התאים המוטנטים איבדו את יתרון הצמיחה שלהם, הן בעכברים והן בתאים שגדלו במעבדה. השפעה זו נראתה בעכברים ללא סוכרת.
מטפורמין היא התרופה הנפוצה ביותר עבור אנשים עם סוכרת סוג 23משמש לטיפול ברמת סוכר גבוהה בדם. מחקרים אפידמיולוגיים קודמים העלו כי מטפורמין עשוי להפחית את שכיחות הסרטן באוכלוסיות סוכרתיות4אך מנגנוני פעולה ספציפיים ואשר אוכלוסיות עשויות להועיל לא הובנו מעט. השפעת מטפורמין על צמיחת תאים נושאים PIK3CA מוטציות פותחות את הדלת לייעוד מחדש של תרופה זו כדי למנוע PIK3CA סוגי סרטן קשורים.
ד"ר אלברט הרמס, המחבר הראשון של המאמר, בעבר במכון Wellcome Sanger וכיום באוניברסיטת ברצלונה, אמר: "ככל שאנו מזדקנים, גופנו צובר תאים שעברו מוטציה. למידה אילו גורמים גורמים לתאים הנושאים את המוטציות הקשורות לסרטן לגדול הרבה לפני שהסרטן מתפתח פותח את הדלת לאסטרטגיות מניעה חדשות. זה מדגיש כיצד התקדמות בביולוגיה של התא יכולה להוביל ליתרונות בריאותיים בלתי צפויים. ככל שאנו משיגים יותר תובנות לגבי מה מניע סרטן, יש יותר ויותר הזדמנויות לעשות שימוש מחדש בתרופות קיימות, לגלות טיפולים חדשים ולחקור שינויים באורח החיים שיכולים להפחית את הסיכון לסרטן."
ד"ר פיל ג'ונס, מחבר בכיר של המחקר במכון Wellcome Sanger, פרופסור להתפתחות סרטן באוניברסיטת קיימברידג' ויועץ בבית החולים אדנברוק בקיימברידג', אמר: "הממצאים שלנו מראים כיצד ניתן להשתמש בתרופה נפוצה ובטוחה כמו מטפורמין. דרכים חדשות למניעת סרטן הקשורים PIK3CA מוטציות. התגלית הזו יכולה להציע כלי חדש למניעת סרטן, במיוחד אצל אנשים בסיכון גבוה יותר בגלל הפרעות מטבוליות".
אחת הדרכים המהירות ביותר לשפר את תוצאות הסרטן היא מציאת מטרות חדשות לתרופות קיימות. מחקר זה נותן לנו הצצה ראשונה חשובה לדרכים שבהן ניתן להשתמש במטפורמין למניעת סרטן הוושט, אם כי יש צורך בניסויים קליניים נוספים כדי להבין כיצד יש לתת אותו, ואילו חולים יכולים להועיל ביותר. המחקר הזה, ופרויקטים דומים לו, לוקחים אותנו לעתיד מרגש שבו סרטן הרבה יותר ניתן למניעה".
ד"ר איאן פולקס, מנהל מחקר וחדשנות, חקר הסרטן בבריטניה
