טיפול פוטנציאלי בגליובלסטומה שנוצר על ידי מדענים במכון Wertheim UF Scripps הופך את סרטן המוח הקטלני לרגישות לאחרונה לתרופות קרינה וגם לכימותרפיה, וחוסם את יכולתו של הסרטן לפלוש לרקמות אחרות, כך עולה ממחקר חדש.
התרופות הניסוי, המכונה MT-125, קיבלה אישור מ- FDA לעבור לניסויים קליניים כטיפול בשורה ראשונה אפשרית לצורה האגרסיבית ביותר של סרטן המוח.
בכל שנה מקבלים 14,000 אנשים בארצות הברית את החדשות ההרסניות שיש להם גליובלסטומה. זהו סרטן עם הישרדות ממוצעת של 14 עד 16 חודשים בלבד. טיפולים סטנדרטיים כוללים ניתוחים, הקרנות וכימותרפיה. אולם מחצית מחולי גליובלסטומה סובלים ממספר משנה שאינו מגיב לשום תרופות לסרטן מאושרות, אמר קורטני מילר, Ph.D., פרופסור ומנהל עניינים אקדמיים במכון Scripps של Herbert Wertheim UF לחדשנות וטכנולוגיה ביו -רפואית.
אפשרויות חדשות נדרשות בדחיפות עבור אותם חולים, אמר מילר, חבר במרכז לסרטן הבריאות באוניברסיטת פלורידה.
אנו יודעים שחולי גליובלסטומה ממתינים לפריצת דרך, ואנחנו נעים מהר ככל האפשר מבחינה אנושית. "
קורטני מילר, Ph.D., פרופסור ומנהל ענייני אקדמיה במכון הרברט ורטרים UF Scripps לחדשנות וטכנולוגיה ביו -רפואית
מילר ועמיתיה התמקדו זה מכבר ב"מנועים "מולקולריים בתא, חלבונים ננומטריים בשם מיוזין. הם נראים ומתנהגים כמו מכונות, וממירים את אנרגיית התא לפעילות. מנועי מיוזין מאפשרים לתאים לנוע, להתחבר לתאים אחרים או להתכווץ ולהתרחב, אמר מילר. הם נמצאים בכל הגוף, כולל ברקמת לב, שרירים ומוח.
כתוצאה מכך, יש להם פוטנציאל כיעדים טיפוליים למגוון רחב של מצבים, החל מסרטן וכלה בהפרעות בשימוש בחומרים, אמרה. עם זאת, אין תרופות עדכניות שמכוונות אליהן, או אפילו כלים דמויי תרופות סלקטיביים בהם מדענים יכולים להשתמש כדי ללמוד אותם.
מילר התחברה עם עמיתיה של Wertheim UF Scripps כדי לתכנן ספקטרום של מועמדי סמים פוטנציאליים לחסימת מנועי מיוזין בהקשרים שונים. עבודתם פורסמה ביום שלישי, 1 ביולי, בכתב העת Scientific תָאו
כימאי רפואי תיאודור קמנקה, דוקטורט, הנדס את מערך התרכובות, בהתייעצות עם הביולוג המבני פטריק גריפין, Ph.D., המנהל המדעי של Wertheim UF Scripps.
כדי לבחון את הפוטנציאל האונקולוגי של התרופות המוטוריות של מיוזין, הצוות איחד כוחות עם סטיבן רוזנפלד, MD, Ph.D., מדען ונוירו-אונקולוג במרפאת מאיו בג'קסונוויל. נראה כי אסטרטגייתם מחוץ לקופסה פתחה מסלול חדש לתקיפת הגליובלסטומה הקשה ביותר לטיפול. זה עובד בארבע דרכים, דיווחו המדענים במאמר נלווה שפורסם ב תָא ב- 10 ביוני.
מילר אמר כי "במחקרים בבעלי חיים, MT-125 הופך תאים ממאירים שהיו עמידים בעבר לקרינה המגיבה לה". "בסופו של דבר אתה בסופו של דבר עם תאים מרובי -סינון שאינם יכולים להיפרד, ולכן הם מסומנים למוות תאים."
MT-125 גם חוסם את יכולתם של התאים לסחוט ולשנות צורה, מה שאומר שהם לא יכולים להתפשט ולפלוש לחלקים אחרים במוח, אמרה. ואם MT-125 משולב עם תרופות כימותרפיות קיימות, כולל סוניטיניב, נראה כי התרופה מספקת תגובה חזקה מאוד, אמר רוזנפלד. סוניטיניב שייך לכיתה של תרופות כימותרפיות הנקראות מעכבי קינאז.
רוזנפלד אמר כי "מצאנו בעכברים שמשלבים MT-125 עם מספר מעכבי קינאז יצרו תקופות ארוכות של מצב ללא מחלות שלא ראינו במודלים של עכברים אלה.
המדענים הזהירו כי תרופות פוטנציאליות רבות המתפקדות היטב בעכברים נכשלות במחקרים בבני אדם, בגלל הבדלים בביולוגיה, כך שייקח זמן וללמוד כדי ללמוד אם MT-125 הוא הפריצה המקווה, אמר רוזנפלד.
רעילות היא עוד דאגה. אך מכיוון שתאי הסרטן רגישים הרבה יותר ל- MT-125 מאשר לתאים בריאים, ומכיוון שהתרופה לא נשארת בגוף ארוך, מתן פועם של התרופות לאורך תקופה קצרה נראה כי הוא מתייחס לנושא, אמר רוזנפלד.
רוזנפלד אמר כי "אני בתחום כבר 35 שנה, ותמיד חשבתי שהפתרון לבעיה זו יצטרך להגיע מחשיבה מחוץ לקופסה." "נראה כי השיטות המנוסות ואמויות אינן פועלות במחלה זו."
המתחם, MT-125, מורשה לחברה ביוטכנולוגית מבוססת יופיטר, מבוססת פלורידה, שהתחילה המדענים, מיוזין Therapeutics. הם עובדים קשה כדי להתחיל ניסויים קליניים ראשונים באדם במהלך השנה בקרב חולי גליובלסטומה, אמר מילר. מינהל המזון והתרופות האמריקני נתן להם את האור הירוק להמשיך. הם ממתינים לשחרור מענק פדרלי שיש לו אישור פנימי, אמרה. המוסדות הלאומיים לבריאות סיפקו מימון לימודים, כמו גם קרן המחקר של ויליאם פוטר גליובלסטומה במכון Wertheim UF Scripps, שהוקם על ידי אשתו של ויליאם פוטר, רוני פוטר, לזכרו.
במבט קדימה, מילר אומר שיש עדויות לכך ש- MT-125 עשוי להועיל לא רק כנגד הגרסא האגרסיבית של גליובלסטומה, אלא עבור גליומות ממאירות וסוגי סרטן אחרים.
במקביל, מילר ומשתפי הפעולה שלה פועלים להכנת ניסוי קליני לתרכובת קשורה, MT-110, שנראה כי חוסם את תשוקות התרופות לאנשים עם הפרעת שימוש במתמפטמין. מתחם זה מתואר ביתר פירוט ב -1 ביולי תָא לִלמוֹד.
