מחקר קושר תרופות נגד התקפים בהריון לסיכונים גבוהים יותר לאוטיזם, הפרעות קשב וריכוז ומוגבלות אינטלקטואלית בילדים, תוך הדגשת הצורך בתכנון טיפול קפדני לפני ההתעברות.
לִלמוֹד: שימוש בתרופות נגד התקפים במהלך ההריון ובתוצאות נוירו-התפתחותיות של ילדים. קרדיט תמונה: Shutterstock AI / Shutterstock.com
השימוש בנתרן ולפרואט כתרופה נגד התקפים (ASM) בהריון יכול להגביר את הסיכון למומים בעובר; עם זאת, ההשפעות הטרטוגניות של ASMs אחרות נותרו לא ברורות.
במחקר שפורסם לאחרונה ב תקשורת טבע, חוקרים חוקרים כיצד שימוש ב-ASM במהלך ההיריון עלול להגביר את הסיכון למצבים נוירופסיכולוגיים בילדים שנולדו מאמהות אלו.
האם ASMs בטוחים במהלך ההריון?
ASMs חיוניים לניהול התקפים אפילפטיים והפרעות מצב רוח בקרב חולים פסיכיאטריים. עם זאת, וולפרואט אסור בתקופת הלידה בשל השפעותיו על ההתפתחות האינטלקטואלית, אשר דווחו במספר מחקרים קודמים, כולל מחקר ההשפעות הנוירו-התפתחותיות של תרופות אנטי-אפילפטיות.
יתרה מכך, המחקר הנורדי עורר חששות לגבי השימוש ב-ASMs אחרים כמו topiramate במהלך ההריון. עם זאת, מחקרים אלו הפיקו ראיות סותרות עם גדלים קטנים של מחקרים ותקופות מעקב מוגבלות, ובכך הצריכו מחקרים נוספים כדי להבהיר את הסיכונים של תרופות אלו במהלך תקופת הלידה.
ממצאי המחקר
מצבים נוירולוגיים בילדים החשופים ל-ASM
המחקר האפידמיולוגי האורך הנוכחי השיג נתונים מהממלכה המאוחדת ומהרישום השוודי הלאומי כדי ליצור קבוצה מגוונת של 3,182,773 ילדים.
מתוך ילדים אלו, 17,495 ילדים היו חשופים ל-ASM. בקרב הקבוצה הנחשפת, 78,442 ילדים היו אוטיסטים, בעוד ש-26,787 ו-155,329 ילדים היו בעלי מוגבלות שכלית והפרעת קשב וריכוז (ADHD), בהתאמה.
לאמהות שנחשפו ל-ASM היה מספר גבוה יותר של ביקורים רפואיים, נטו יותר לקבל מרשם גם לתרופות נוגדות דיכאון ואנטי פסיכוטיות, היו בסיכון גבוה יותר להפרעות נוירו-התפתחותיות, והיה סיכוי גבוה יותר ללדת בשנים האחרונות.
בגיל 12, לילדים לאמהות שלא נחשפו היה סיכון של 3% לאוטיזם, 0.9% סיכון למוגבלות שכלית וסיכון של 2.5% ל-ADHD, בהתאמה.
אסוציאציות חשיפה-תוצאה
בהתחשב בסוגים שונים של ASM עבור כל תוצאה, הסיכון הגדול ביותר מבין שלושת התוצאות היה עם מונותרפיה של valproate. ליתר דיוק, הסיכון לאוטיזם היה 4.85%, ואחריו 4.3% עבור פוליתרפיה מסוג ASM שכלל ולפרואט. מונותרפיה של Gabapentin הייתה קשורה לסיכון של 3.67% לאוטיזם.
לפיכך, הסיכון לאוטיזם היה גבוה ב-78% עם מונותרפיה של ולפרואט, גבוה ב-50% עם פוליתרפיה, ו-25% יותר עם קרבמזפין בהשוואה לילדים שלא נחשפו.
עם מוגבלות שכלית, ולפרואט וטופירמט היו קשורים בסיכון של 2.36% ו-2.14% בהתאמה, בעוד שפוליתרפיה הייתה קשורה לסיכון של 1.8%. ביחד, הסיכון ללקות אינטלקטואלית היה גבוה ב-156% עם מונותרפיה של ואלפרואט, גבוה ב-200% עם פוליתרפיה, ב-148% עם טופירמט ו-30% יותר עם קרבמזפין.
לטיפול ב-ADHD, מונותרפיה של valproate ו-phenytoin היו קשורים בסיכון של 6.3% בהשוואה ל-5.9% בפוליתרפיה. הסיכון להפרעות קשב וריכוז עלה ב-20% עם טיפול מונותרפי ולפרואט, בעוד פרגבלין הפחית את הסיכון ב-33%.
ממצאים אלו מאשרים ששימוש בוולפרואט במהלך ההריון היה קשור לסיכון גבוה יותר לאוטיזם, מוגבלות שכלית והפרעות קשב וריכוז בילדים בהשוואה לילדים שאינם חשופים.
חשיפה לטופירמט הייתה קשורה לסיכון מוגבר של פי 2.5 למוגבלות שכלית, בעוד שהסיכון לאוטיזם ולמוגבלות שכלית גדל ב-25% ו-30% בילדים שנחשפו לפני לידה לקרבמזפין, בהתאמה.
הסיכון המוחלט לכל אחד מהמצבים הללו עולה עם השימוש בטופירמט, קרבמזפין ואלפרואט מ-0.3% ל-2.1 מקרים נוספים על כל 100 ילדים שנחשפו לפני הלידה עד גיל 12.
ASMs אחרים לעומת lamotrigine
שימוש ב-Lamotrigine במהלך ההריון לא היה עשוי להגביר את הסיכון לנכות נוירו-התפתחותית. בהשוואה ללמוטריגין, ASMs כמו carbamazepine, valproate, ASMs אחרים ופוליתרפיה העלו את הסיכון לאוטיזם.
הסיכון למוגבלות אינטלקטואלית היה גבוה יותר עם טופירמט, ולפרואט ופוליתרפיה בהשוואה ללמוטריגין, בעוד שהפרעת קשב וריכוז הייתה בסבירות גבוהה יותר בקרב ילדים שקיבלו ולפרואט ופוליתרפיה.
ניתוחי אחים
אחים נותחו עבור אותן תוצאות כדי לפצות על בלבול לא ידוע או לא מדוד כתוצאה מגורמים גנטיים או סביבתיים נפוצים.
פניטואין היה קשור לסיכון של פי 11.5 ו-9.48 לאוטיזם והפרעות קשב וריכוז, בהתאמה. עם זאת, ממצאים אלו התבססו על תצפיות במדגם קטן של ילדים חשופים.
ניתוח לפי חיווי ASM
ילדים לאמהות עם אפילפסיה, מחלות נפש או מצבים סומטיים היו בסיכון מוגבר לאוטיזם, מוגבלות שכלית ו-ADHD בהשוואה לסיכון במדגם כולו, ללא תלות בשימוש ב-ASM. עם זאת, יש לפרש תוצאות אלו בקפידה, מכיוון שהן עשויות להיות מוטות עקב גורמים מבלבלים שלא נמדדו.
מסקנות
ממצאי המחקר מצביעים על סיכון גבוה יותר לתוצאות נוירו-התפתחותיות בילדים שנולדו לאמהות המשתמשות בוולפרואט, טופירמט, קרבמזפין ופוליתרפיה ASM במהלך ההריון.
הסיכון הטרטוגני הקשור לפוליתרפיה ASM מיוחס ככל הנראה להשפעות של ולפרואט וקרבמזפין ברוב השילובים הללו, כמו גם לחומרה המוגברת ככל הנראה של המצב הרפואי באמהות אלו. הערכת ההשפעה הכוללת עשויה להשתנות אם כל ההריונות החשופים ייכללו ולא רק אלה המסתיימים בלידות חי.
Wלמרות שדרוש מחקר נוסף, ממצאים אלה עשויים לתמוך בבחינת חלופות טיפול בטוחות יותר הרבה לפני ההתעברות, כאשר זה מתאים מבחינה קלינית."
