השמנת יתר היא גורם מרכזי למחלות ומוות, בעיקר עקב מחלות לב וכלי דם (CVD), אשר טוענת לכ-18 מיליון מקרי מוות מדי שנה. תרופות חדשות נגד השמנת יתר (AOMs) נמצאות כעת בשימוש הן בניסוי והן בקלינית כדי לנהל את האיום ההולך וגובר על בריאות הציבור.
מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת הַשׁמָנָה בוחן את ההשפעה של תרופות חדשות אלו על CVD בקרב אנשים שמנים.
לימוד: הקשר בין תרופות לירידה במשקל וסיבוכים קרדיווסקולריים. קרדיט תמונה: Douglas Cliff / Shutterstock.com
מה הם AOMs?
למרות ש-AOM אושרו לטיפול בהשמנת יתר, המחקר הנוכחי השתמש בנתונים מהעולם האמיתי כדי להעריך את ההשפעות שלהם על מצבים קרדיו-וסקולריים שונים.
ניסויים קליניים מצביעים על כך ש-AOMs, כולל semaglutide ו- tirzepatide, יכולים להפחית את השכיחות של CVD אצל אנשים עם משקל גוף מופרז. גם semaglutide וגם tirzepatide הם מעכבי פפטיד 1 (GLP-1) דמויי גלוקגון שאושרו במקור לשליטה ברמות הגלוקוז ומאז הוכחו כגורמים ביעילות לירידה במשקל.
בעוד שסמגלוטיד קיבל אישור בשנת 2017, יכולתו לגרום לירידה במשקל של עד 15% ממשקל הגוף הובילה לפיתוח ואישור של Wegovy, תרופה נגד השמנת יתר שאושרה בשנת 2021 לניהול ארוך טווח של משקל הגוף.
Tirzepatide אושר בשנת 2022 ולאחר מכן נחקר על השפעתו על ירידה במשקל. לשם כך, הוכח כי טירזפטיד גורם לירידה של עד 20% במשקל, מה שהוביל לאישורו בשנת 2023 להתוויה זו.
המחקר הנוכחי כלל מטופלים שמנים על Medicare שהיו בני 65 ומעלה. באוכלוסיית חולים זו, לפחות לאחד מכל שניים יש מצב לב אחד או יותר, וכתוצאה מכך הוא דורש עלויות בריאות גבוהות פי שניים מאלה ללא מחלת לב. זה הוביל לבחינה מחדש של היתכנות ויעילות של הכללת AOMs תחת כיסוי Medicare.
לגבי המחקר
המחקר הרטרוספקטיבי הנוכחי משווה תוצאות קרדיווסקולריות בקרב חולי Medicare עם השמנת יתר שטופלו ב-AOMs שאושרו לאחרונה מ-2020 עד 2022. המחקר כלל כמעט 6,000 מטופלים שקיבלו semaglutide או tirzepatide ו-79,000 ביקורת.
בעוד שהגיל הממוצע היה מעט נמוך יותר בקבוצת ה-AOM, לקבוצה זו היה ציון תחלואה נלווית גבוה יותר של שניים או יותר והיה סיכוי גבוה יותר למעמד סוציו-אקונומי נמוך (SES). לקבוצת ה-AOM הייתה שכיחות גבוהה יותר של יתר לחץ דם, 72%, בהשוואה ל-61% בקרב הביקורת, כמו גם סוכרת סוג 2 והיפרליפידמיה, בכ-65% ו-40%, בהתאמה, בהשוואה ל-25% ו-30%, בהתאמה.
רוב החולים קיבלו Ozempic (semaglutide), בעוד ל-375 ו-147 חולים נקבעו Wegovy ו-Monjaro (tirzepatide), בהתאמה. המחלות השכיחות ביותר בקרב חולים אלו היו יתר לחץ דם, סוכרת מסוג 2 ורמות גבוהות של שומנים בדם.
מה הראה המחקר?
לחולים שטופלו ב-AOMs היה סיכון מופחת של 8% לאי ספיקת לב וסיבוכים קרדיווסקולריים אחרים. ההשפעה הייתה החזקה ביותר בקרב מטופלים בגילאי 71 עד 80, בירידה של 33% בסיכון בהשוואה לאלו שבין 65 ל-70. לעומת זאת, מטופלים בני 80 לפחות היו בסיכון כפול מאלו שבין 65 ל-70.
נקבות היו בסיכון מופחת של 26% ל-CVD בהשוואה לגברים, בעוד שתושבים מאזורי SES נמוך ובינוני היו בסיכון גבוה יותר מאלה מאזורי SES גבוה.
השימוש ב-AOMs מוגנים מפני CVD במהלך השנה הראשונה לשימוש אך לא יותר. לנשים צעירות יותר היה סיכון נמוך יותר לאורך התקופה של 1,000 הימים; עם זאת, לאלו עם ציוני תחלואה נלווים גבוהים יותר היה סיכון מוגבר יציב ל-CVD.
היפרליפידמיה הייתה קשורה לסיכון מופחת ל-CVD במהלך שלושת החודשים הראשונים ומ-720 ל-960 ימים, ולאחר מכן הסיכון גדל. זה עשוי להיות חפץ, מכיוון שייתכן כי היפרליפידמיה טופלה ולאחר מכן שיפרה את הפרוגנוזיות של המטופל. עישון היה קשור לסיכון מוגבר ל-CVD ומחלת כליות כרונית במשך 660 הימים הראשונים.
השכיחות של אי ספיקת לב הייתה 4.9% בהשוואה ל-6.1% בחולים לא מטופלים. באופן דומה, פרפור פרוזדורים התרחש ב-3.8% ממקבלי AOM בהשוואה ל-5.1% מהחולים שלא טופלו.
השכיחות של מחלות כלי דם היקפיות ירדה מ-3.44% ל-2.9% בשתי הקבוצות, בעוד שהפרעות קצב התרחשו ב-3.6% ו-4.1% מהחולים שטופלו ולא טופלו, בהתאמה. בסך הכל, הסיכון לאירועי CVD הופחת ב-8%.
מסקנות
השימוש ב-AOMs בחולים שמנים מפחית את הסיכון ל-CVD על ידי הפחתת השכיחות של גורם סיכון זה שניתן לשינוי. מחקרים קודמים קבעו כי ירידה של 5-10% ממשקל הגוף היא דרך יעילה לשפר את בקרת הגלוקוז בדם, לחץ הדם ורמות השומנים בדם באופן תלוי מינון.
יש צורך במחקרים עתידיים כדי להבהיר את מנגנון הירידה במשקל הקשור ל-AOMs, את ההשפעה של הורדת עלות הגישה ל-AOMs בקרב אוכלוסייה זו, ואת ההשפעה על CVD.
