מחקר חדש מקשר בין שתי תרופות לסוכרת שנקבעו באופן נרחב לסיכון נמוך יותר של 33-43% לאלצהיימר ולדמנציות קשורות, ומציע תקווה להפחתת טיפולים קיימים להתמודדות עם אחת המחלות הרסניות ביותר של הזדקנות.
לִלמוֹד: תרופות GLP-1RA ו- SGLT2I לסוכרת מסוג 2 ומחלות אלצהיימר ודמנציות קשורות. קרדיט תמונה: PeopleImages.com – Yuri A / Shutterstock.com
מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב רשת ג'מה קובע את ההשפעה הפוטנציאלית של תרופות חדשות נגד סוכרת על הסיכון לפתח דמנציה של אלצהיימר ודמנציות קשורות (ADRD).
גישות רומן לטיפול ב- ADRD
ADRD, המאופיינת בליקוי קוגניטיבי מתקדם, משפיעה כיום על כשבעה מיליון מבוגרים מבוגרים בארצות הברית, כאשר חוקרים מקרינים כי עד 14 מיליון אנשים יאובחנו כחולה ב- ADRD בארה"ב עד 2060. לאחרונה, מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר כמה טיפולים במחלות עבור AD, חלק ממנה כולל אדוקנומאב, ולקנמב, ולקנמב; עם זאת, היעילות והסיכונים שלהם נותרו לא ברורים.
כדי להתגבר על העלויות הגבוהות וההשפעות השליליות הפוטנציאליות הקשורות לתרופות חדשות למודעות, החוקרים התעניינו יותר ויותר להחזיר מחדש תרופות קיימות לצורך אינדיקציות טיפוליות חדשות. לדוגמה, מספר מחקרים דיווחו לאחרונה כי תרופות להורדת גלוקוז כמו אגוניסטים לקולטני פפטיד -1 דמויי גלוקגון (GLP-1RA) ומעכבי Cotransporter-2 של נתרן גלוקוזה (SGLT2Is) עשויים להפחית את הסיכון ל- ADRD. למרות תצפיות אלה, הקשר בין תרופות אלה לבין סיכון ADRD נותר לא ברור.
ממצאי לימוד
נתוני רשומות בריאות אלקטרוניות מקונסורציום המחקר הקליני של Oneflorida+ התקבלו בין ינואר 2014 עד יוני 2023. כל החולים היו בני 50 לפחות, שאובחנו כחולה T2DM, ללא אבחנה קודמת של ADRD.
חולים שנקבעו או GLP-1RAS או SGLT2Is היו בעלי סיכוי גבוה יותר להיות נשים, צעירות יותר מהגיל הממוצע הכולל של קבוצת T2DM, ובעלי מדד מסת גוף גבוה יותר (BMI) בהשוואה לחולים שנקבעו תרופות אחרות להוריד גלוקוז.
שכיחות ה- ADRD הייתה נמוכה יותר בקרב חולים שנקבעו ל- GLP-1RAs בהשוואה לתרופות אחרות נגד דיאבטיות, עם שיעור שכיחות של 4.35 ו- 6.6 לכל 1,000 שנים, בהתאמה. חולים שנקבעו ל- SGLT2IS היו גם סיכון נמוך יותר ל- ADRD, בשיעור של 4.19 מקרים לכל 1,000 שנים בהשוואה ל -7.23 מקרים בקרב חולים שנקבעו תרופות אחרות להורדת גלוקוז.
ממצאים אלה מדגימים כי גם השימוש ב- GLP-1RA וגם SGLT2 היה קשור לסיכון מופחת משמעותית לפיתוח ADRD. לא נצפה הבדל משמעותי בסיכון ADRD בעת השוואה בין השימוש ב- GLP-1RA ו- SGLT2.
GLP-1RAs קשורים ליתרונות בריאותיים רבים העלולים לתרום לסיכון המופחת של ADRD בקרב חולי סוכרת, שחלקם כוללים דלקת נוירואין מופחתת, שיפור רגישות לאינסולין במוח ונוירוגנזה רבה יותר. תרופות אלה עשויות גם לקדם פלסטיות סינפטית תוך הפחתת הצטברות חלבוני עמילואיד- ß וטאו.
SGLT2Is עשוי גם להגביר את זרימת הדם למוח ולהפחית את החשיפה למולקולות מחמצנות, תוך קידום תפקוד המיטוכונדריה.
שתי המעמדות התרופות קשורות לשיפור בריאות כלי הדם והשפעות מטבוליות מועילות, הקשורות מאוד לביצועים קוגניטיביים. מנגנוני הפעולה המשותפים בין GLP-1RAs ו- SGLT2Is עשויים לתרום לפרופיל הפחתת הסיכון הדומה שלהם עבור ADRD.
השימוש ב- GLP-1RA היה קשור לסיכון נמוך יותר של 33% ל- ADRD, ואילו השימוש ב- SGLT2i היה קשור לסיכון נמוך יותר של 43% בהשוואה לתרופות אחרות להורדת גלוקוז. "
השקפה עתידית
התפתחות ADRD היא תהליך ממושך המתרחש בדרך כלל במשך מספר שנים, כאשר לעתים קרובות ניתן לאתר שינויים פתולוגיים לפני שניתן לאתר תסמינים קליניים. לפיכך, בשל תקופת המעקב הקצרה לניתוח הנוכחי, יש צורך במחקרים נוספים כדי לאשר את ההשפעות הנוירו-הגנות לטווח הארוך של GLP-1RA ו- SGLT2Is.
יש צורך במחקרים אורכיים, במיוחד ניסויים מבוקרים אקראיים (RCT) כדי לפקח על ההשפעות לטווח הארוך של שימוש GLP-1RA ו- SGLT2i על סיכון ADRD בחולי סוכרת. מצביעים גם מחקרים נוספים המיישמים שיטות אנליטיות קפדניות יותר תוך התאמה לגורמים משתנים.
עם זאת, ממצאי המחקר מראים כי ל- GLP-1RAS ו- SGLT2Is יש השפעות נוירו-הגנות שיכולות לשמש כחלק ממשטרים טיפוליים רחבים יותר למניעת ADRD בחולי סוכרת. ראוי לציין כי הסיכון המופחת ב- ADRD נותר עקבי כאשר אתניות מגוונות, מין, מצב השמנת יתר והשימוש באינסולין או במטפורמין נשקלו בניתוח, ובכך מצביעים על ההכללה של תצפיות אלה.
