תרופות לסוכרת עשויות להגביר את בריאות המוח אך מומחים מזהירים את הסיכונים

האם תרופות לסוכרת יכולה לשפר את הזיכרון, להפחית את ההתמכרות ולהשפיע על מצב הרוח? מדענים חושפים השפעות מפתיעות של תרופות GLP-1 על בריאות המוח-אך האם יש סיכונים נסתרים?

​​​​​​​מחקר: ניתוח על תפקיד אגוניסטים לקולטני פפטיד -1 דמוי גלוקגון בהפרעות קוגניטיביות ונפשיות. קרדיט תמונה: מלטות / Shutterstock

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת בריאות הנפש של הטבעחוקרים מבריטניה וקנדה בדקו כיצד אגוניסטים לקולטני פפטיד -1 דמויי גלוקגון (GLP-1RA), שפותחו במקור לסוכרת והשמנת יתר, עשויים להשפיע על הפרעות קוגניטיביות ונפשיות. הם סקרו ראיות שהציעו כי תרופות אלה יכולות להציע יתרונות בלתי צפויים עבור מצבים כמו דמנציה, דיכאון והתמכרות.

בריאות מטבולית וקוגניטיבית

מדענים מכירים יותר ויותר כי הגוף והנפש קשורים זה לזה, במיוחד בתנאים כמו סוכרת והשמנה. אנשים החיים עם מחלות מטבוליות אלה מתמודדים לעתים קרובות עם סיכונים גבוהים יותר של ירידה קוגניטיבית, דמנציה ובריאות נפשיות כמו דיכאון.

מחקרים רומזים כי הפרעות באיתות אינסולין, דלקת ומטבוליזם מוחי עשויות להיות בבסיס קישורים אלה. בנוסף, ניתן לשנות את מערכות התגמול והלחץ של המוח על ידי תפקוד מטבולי, מה שתורם לשימוש לרעה בחומרים ולחוסר יציבות במצב הרוח.

בעוד שטיפולים סטנדרטיים קיימים להפרעות קוגניטיביות ופסיכיאטריות, הם לרוב יעילים רק באופן חלקי ויכולים לגרום לתופעות לוואי. זה הניע את החוקרים לחקור גישות חדשות. עדויות מתעוררות מצביעות על כך ש- GLP-1RA, תרופות המשמשות לניהול סוכר בדם ותמיכה בירידה במשקל, עשויות גם לשפר את תפקוד המוח ואת הרווחה הנפשית. עם זאת, תוצאות ממחקרים קליניים היו מעורבים, והמנגנונים שבאמצעותם תרופות אלה משפיעות על המוח נותרו לא בטוחים. זה יוצר צורך בהערכה מקיפה נוספת.

על המחקר

המחקר הנוכחי ערך סקירה נרחבת של מחקרים פרה-קליניים וקליניים כדי להעריך את התפקיד הפוטנציאלי של GLP-1RAs בהפרעות קוגניטיביות ונפשיות. הם ניתחו 278 מחקרים פרה -קליניים ומכניסטיים שכללו מודלים של בעלי חיים, מחקר סלולרי ו -96 מחקרים קליניים אצל בני אדם.

סקירה קלינית זו שילבה ניסויים מבוקרים אקראיים, מחקרי תצפית ומטא-אנליזות שהעריכו את ההשפעות של GLP-1RA על פני מגוון מצבים. המחקרים שנכללו בדקו הפרעות קוגניטיביות כמו דמנציה ומחלת פרקינסון, הפרעות לשימוש בחומרים, מחלות פסיכוטיות, הפרעות במצב הרוח והחרדה והפרעות אכילה.

המחקרים הפרה-קליניים שנבדקו בסקירה בדקו כיצד GLP-1RA משפיעים על המוח, באופן ספציפי, תפקידו בהפחתת הדלקת, בהגנה על נוירונים מפני נזק, שיפור התפקוד הסינפטי ושיפור איתות האינסולין במוח.

ניסויים מסוימים בדקו האם GLP-1RAs עלולים להאט את התקדמות דמנציה אצל אנשים עם סוכרת, בעוד שאחרים בדקו את השפעותיהם על תשוקות חומרים או ליקויים קוגניטיביים הקשורים לסכיזופרניה. בחולים עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2, כמה מהניסויים העריכו אם GLP-1RAs יכולים להקל על תסמינים דיכאוניים. עם זאת, כמה מחקרים דיווחו גם על השפעות שליליות אפשריות, כולל הפרעות במצב הרוח ומחשבות אובדניות, מה שהוביל לדאגות רגולטוריות וקריאות לחקירה נוספת.

המחקר עקב אחר שיטות חיפוש והקרנה קפדניות כדי להבטיח רק עדויות באיכות גבוהה. יתר על כן, החוקרים כיוונו לזהות דפוסים על פני מצבים מגוונים כדי לקבוע אם GLP-1RAs עשויים להציע יתרונות נוירופסיכיאטריים רחבים או אם השפעותיהם היו ספציפיות להפרעות מסוימות.

ממצאים עיקריים

המחקר מצא כי GLP-1RAs הראו הבטחה לשיפור התפקוד הקוגניטיבי והפחתת הסיכון לדמנציה, במיוחד אצל אנשים עם סוכרת. מחקרים תצפיתיים העלו כי תרופות GLP-1RA כמו Liraglutide ו- Semaglutide עשויות להיות קשורות לסבירות נמוכה יותר לפתח דמנציה. עם זאת, כמה מחקרים מבוקרים אקראיים לא מצאו שיפורים קוגניטיביים משמעותיים, במיוחד בהערכות לטווח הקצר. יתר על כן, מחקרי בעלי חיים תמכו בממצאים אלה, והראו שיפורים בזיכרון ובהפחתות בדלקת המוח ובהצטברות חלבון רעיל.

עבור הפרעות בשימוש בחומרים, עדויות מוקדמות העלו כי GLP-1RAs עלולים להפחית את התשוקות של אלכוהול ואופיואידים על ידי השפעה על מסלולי דופמין המעורבים בעיבוד תגמול. עם זאת, התוצאות היו מעורבות בהתמכרות לקוקאין וניקוטין, ומספר המחקרים האנושיים היה מוגבל.

העדויות הנוגעות להשפעה של GLP-1RA על הפרעות במצב הרוח והחרדה לא היו עקביות. מחקרים מסוימים העלו כי GLP-1RAs שיפרו את הסימפטומים הדיכאוניים, במיוחד בקרב חולים עם סוכרת והשמנה. עם זאת, אחרים העלו חששות מהחמרה של מצב הרוח האפשרי, כולל דיווחים נדירים על מחשבות אובדניות. סוכנויות רגולטוריות יזמו ביקורות כדי להעריך את הסיכונים הפוטנציאליים הללו.

בהפרעות פסיכוטיות כמו סכיזופרניה, GLP-1RAs הפגינו יתרונות בעיקר בטיפול בעלייה במשקל אנטי-פסיכוטית והפרעות מטבוליות. עם זאת, הם לא שיפרו בעקביות את הסימפטומים הפסיכיאטריים או בתפקוד הקוגניטיבי בקרב חולים אלה. GLP-1RAs הראה גם פוטנציאל לניהול הפרעת אכילת זלילה, הפחתת אכילה רגשית ושיפור השליטה על צריכת המזון.

הסקירה הדגישה כמה מהמגבלות במחקר בתחום זה, כולל הסתמכות על מחקרי בעלי חיים לתובנות מכניסטיות, שאולי אינן משקפות באופן מלא את הביולוגיה האנושית. ניסויים קליניים רבים נערכו אצל אנשים עם סוכרת או השמנת יתר, מה שהפכו את זה לא ברור אם התרופות מציעות את אותם יתרונות אצל אנשים ללא מצבים אלה. בנוסף, פרופיל הבטיחות לטווח הארוך של GLP-1RAs לבריאות הנפש נותר לא בטוח, ויש צורך במחקרים נוספים כדי להבהיר סיכונים אפשריים.

מסקנות

לסיכום, המחקר גילה כי GLP-1RAs יכול להחזיק פוטנציאל מעבר לסוכרת והשמנת יתר, ולהציע יתרונות אפשריים לבריאות קוגניטיבית והתמכרות. עם זאת, היקף ההשפעות הללו משתנה בהתאם למצב, והעדויות ממחקרים קליניים נותרו לא עקביים. בעוד שממצאים מסוימים מצביעים על תכונות נוירו -הגנות, חששות בטיחותיים – במיוחד סביב הפרעות במצב הרוח והתאבדות – נבדקו עוד יותר. יש צורך במחקר נוסף כדי לאשר ממצאים אלה ולהבהיר אם תרופות אלה יכולות להפוך לחלק שגרתי בטיפול הנפשי בעתיד.