מחקרים מראים כיצד תרופות נפוצות לסוכרת משנות את הטיפול באסתמה על ידי הפחתת שיעורי ההתקפות, ללא תלות במשקל או בקרת גליקמי.
טיפול תרופתי נגד סוכרת והתקפי אסטמה. קרדיט תמונה: Jelena Stanojkovic / Shutterstock
במחקר עוקבה שפורסם לאחרונה ב JAMA רפואה פנימיתחוקרים באנגליה חקרו את ההשפעות של מטפורמין ותרופות אחרות לסוכרת מסוג 2 (T2D) על התקפי אסטמה. הם מצאו שמטפורמין היה קשור להפחתה של 30% בהתקפי אסתמה, ואגוניסטים לקולטן פפטיד-1 דמויי גלוקגון (GLP-1RA) סיפקו הפחתה נוספת של 40%, ללא תלות במשקל, בקרת גליקמי או בפנוטיפ של אסתמה.
רֶקַע
אסתמה, השמנת יתר ו-T2D קשורות קשר הדוק, כאשר T2D ומצבים נלווים מגבירים את הסיכונים להתקפי אסטמה והסתמכות על קורטיקוסטרואידים, שעלולים להחמיר את הבריאות המטבולית. מטפורמין, קו הטיפול הראשון ב-T2D, ידוע בבטיחות ובמחיר סביר ויש לו השפעות אנטי דלקתיות ומגנות פוטנציאליות על הריאות. המנגנונים שלו עשויים לכלול הפעלה של חלבון קינאז המופעל על ידי אדנוזין מונופוספט, דיכוי של מסלולי חלבון-4 קושר חומצות שומן, והורדת ויסות של גורם גדילה דמוי אינסולין 1, כל אלה מפחיתים דלקת בדרכי הנשימה ועיצוב מחדש.
מחקרים קודמים העלו כי מטפורמין מפחית התקפי אסתמה, אם כי חלקם חסרי שליטה על גורמים כמו עישון ומצב גליקמי. בנוסף, GLP-1RAs מראים הבטחה בשל ההשפעות הספציפיות לריאות שלהם, מפחיתים תגובתיות יתר של הסימפונות והתקפי אסטמה. עם זאת, ההשפעה המשולבת שלהם עם מטפורמין או על פני פנוטיפים של אסתמה עדיין לא נחקרה. לכן, החוקרים במחקר הנוכחי בחנו את הקשר בין מטפורמין להתקפי אסטמה, תוך התחשבות בפנוטיפים מטבוליים ואסטמה, והעריכו את ההשפעות הסינרגטיות של תרופות נוספות נגד סוכרת.
על המחקר
הנתונים התקבלו ממסד הנתונים של Datalink Aurum למחקר קליני בבריטניה, מערך מידע רפואי אלקטרוני מייצג ארצי המכסה למעלה משני מיליון מבוגרים. בסך הכל 2,021,469 משתתפים מעל גיל 17 ועם אסתמה נכללו עם לפחות שני קודי אסטמה תוך שנתיים מהכניסה. חולים עם סוכרת מסוג 1, מחלת ריאות חסימתית כרונית או מחלת כליות כרונית לא נכללו. קבוצת המשתמשים החדשים של מטפורמין כללה אנשים עם T2D מתחילים מטפורמין.
כדי להבטיח ממצאים חזקים, הופעלה גישת טריאנגולציה: תכנון סדרת מקרים בשליטה עצמית (SCCS) (n=4,278), השולט על מבלבלים קבועים כמו גנטיקה ומצב סוציו-אקונומי, והסתברות הפוכה לשקלול טיפול (IPTW) ( n=8,424), שהתייחס להטיית אינדיקציה.
חשיפת מטפורמין הוגדרה על פי מרשמים קבועים (כל חודשיים), למעט התחלה במקביל עם קורטיקוסטרואידים בשאיפה או שימוש בתרופות אחרות נגד סוכרת. עצות תזונתיות שימשו כחשיפה לבקרה בתכנון SCCS.
התוצאה העיקרית הייתה התקפי אסתמה במעקב של 12 חודשים, שהוגדרו על ידי שימוש בקורטיקוסטרואידים דרך הפה, ביקורי חירום, אשפוזים או מוות. משתנים כללו גיל, מין, אינדקס מסת גוף (BMI), בקרת גליקמי, חומרת אסתמה והיסטוריה של עישון.
שיטות סטטיסטיות כללו מודלים של Poisson ו-Cox משוקלל, כמו גם ניתוחי שכבות ורגישות. המחקר גם העריך תרופות נוגדות סוכרת נוספות, כגון אגוניסטים לקולטן GLP-1, ובקרה על תוצאות שליליות כמו אשפוזים לא קשורים כדי למתן הטיה.
תוצאות ודיון
בסך הכל ל-81.5% מהמשתתפים היה BMI מתועד. מביניהם, 53.9% סבלו מעודף משקל או השמנת יתר, ו-6.9% סבלו מ-T2D, כאשר השמנת יתר תורמת באופן משמעותי לשכיחות T2D. ההערכה הגליקמית הייתה נמוכה, כאשר 71.2% מהחולים עם עודף משקל או השמנת יתר היו חסרים המוגלובין מסוכרר (HbA1c) או מדידות גלוקוז.
בניתוח SCCS, מטפורמין היה קשור להפחתה משמעותית בהתקפי אסתמה (P < .001). השפעה זו הופיעה תוך שלושה חודשים ונמשכה במשך שנה. בקבוצת ה-IPTW, משתמשי מטפורמין הראו סיכון נמוך ב-24% להתקפי אסטמה (יחס סיכון משוקלל 0.76).
ניתוח רגישות אישר את התוצאות העיקריות. קפלן-מאייר וחלקות שכיחות מצטברות משוקללות גם הדגישו שכיחות נמוכה יותר של התקפי אסטמה אצל משתמשי מטפורמין.
בניתוחי הביקורת השלילית, לא נמצא קשר בין מטפורמין לתוצאות לא קשורות כמו אשפוזים בבתי חולים בגלל כאבי בטן או מחלות קלות, מה שתומך בספציפיות של הממצאים. בין תרופות נוספות נגד סוכרת, רק אגוניסטים לקולטן GLP-1 (GLP-1RA) הראו ירידה נוספת ומתמשכת בהתקפי אסתמה (IRR 0.60).
ההשפעה של מטפורמין על התקפי אסתמה לא השתנתה על ידי BMI, HbA1c, ספירת אאוזינופילים, חומרת האסטמה או מין. שינויים ברמות HbA1c לא נמצאו כמשפיעים על הקשר.
ממצאים אלו מצביעים על כך שמטפורמין, לבד או עם GLP-1RA, עשוי להפחית התקפי אסטמה ללא קשר לפנוטיפים מטבוליים או אסטמה. המחקר מתחזק על ידי שימוש במסד נתונים גדול וחזק של שירותי בריאות, שימוש בשיטות טריאנגולציה לשחזור, והפחתת הבלבול באמצעות עיצוב SCCS, ניתוח עוקבות משתמש חדש וניתוחי בקרה שליליים. עם זאת, המחקר מוגבל על ידי בלבול שיורי, חוסר דבקות בתרופות ונתוני מינון, חוסר יכולת להעריך שינויים במשקל והיעדר מידע על תרופות ביולוגיות לאסתמה.
מַסְקָנָה
לסיכום, המחקר מציע כי מטפורמין עשוי להפחית התקפי אסתמה ב-30%, עם ירידה נוספת של 40% בשילוב עם GLP-1RA. זה מדגיש את הפוטנציאל לייעוד מחדש של תרופות אנטי-סוכרתיות לטיפול באסתמה. נדרשים מחקרים נוספים וניסויים קליניים כדי לאשר את ההשפעות הללו ולהבין את המנגנונים הבסיסיים.
