עדויות חדשות מצביעות על כך שתרופות לאלצהיימר עשויות לחזק מיומנויות קוגניטיביות מפתח אצל צעירים עם אוטיזם ו-IQ נמוך, מה שמציע כיוון מבטיח לניסויים קליניים עתידיים.
סקירה שיטתית: השפעת תרופות למחלת אלצהיימר על תוצאות נוירוקוגניטיביות בילדים ובני נוער עם הפרעה על הספקטרום האוטיסטי ו-IQ נמוך: סקירת היקף. קרדיט תמונה: QINQIE99 / Shutterstock
בסקירה שפורסמה לאחרונה בכתב העת פסיכיאטריה מתרגמתחוקרים סינתזו עדויות עדכניות בנוגע לשימוש בתרופות המשמשות לטיפול במחלת אלצהיימר AD לשיפור התוצאות הקוגניטיביות בילדים עם אוטיזם ואתגרים התפתחותיים אחרים.
הם הגיעו למסקנה שמספר קטן והטרוגני מתודולוגית של מחקרים מספק ראיות ראשוניות לכך מוֹדָעָה תרופות עשויות לשפר את היכולת הקוגניטיבית הכללית, הקשב, התפקוד הניהולי והשפה. ההטבות היו מסומנות במיוחד עבור ילדים צעירים יותר.
אוטיזם ומוגבלות שכלית מגבירים את הסיכון ל-AD
ילדים ובני נוער עם הפרעת הספקטרום האוטיסטי ASD שיש להם גם מוגבלות שכלית תְעוּדַת זֶהוּת מתמודדים עם אתגרים התפתחותיים משמעותיים ונמצאים בסיכון גבוה יותר לתוצאות ארוכות טווח גרועות יותר מאלה עם ASD לְבַד.
מחקרים מראים גם שאנשים עם ASD פְּלוּס תְעוּדַת זֶהוּת יש סבירות גבוהה להתפתח מוֹדָעָה בשלב מאוחר יותר בחיים, מעלה את האפשרות למנגנונים ביולוגיים משותפים בין שני המצבים.
מוֹדָעָה מאופיין באובדן זיכרון ובירידה קוגניטיבית רחבה יותר, ובמספר תרופות שקיבלו אישור רגולטורי, כגון מעכבי כולינסטראז ו-N-methyl-D-aspartate NMDA אנטגוניסטים לקולטן, משמשים לטיפול בחסרים אלו.
תרופות ASD נוכחיות מכוונות לעצבנות, לא לקוגניציה
חשוב לציין, רבות ממערכות הנוירוטרנסמיטר שיבשו פנימה מוֹדָעָהכולל מסלולים כולינרגיים וגלוטמטרגיים, מעורבים גם הם ASDבמיוחד בקרב אנשים עם מנת אינטליגנציה נמוכה מְנַת הַמִשׂכָּל ציונים. למרות החפיפה הזו, הנוכחי ASD הטיפולים מוגבלים לניהול עצבנות, ללא תרופות מאושרות המכוונות לקשיים קוגניטיביים.
מכיוון שליקויים קוגניטיביים בילדות המוקדמת משפיעים מאוד על מסלולי ההתפתחות, ומכיוון שהנוירופלסטיות היא הגדולה ביותר בתקופה זו, יש עניין גובר בשאלה האם התערבות תרופתית מוקדמת עשויה לשפר את התוצאות.
עם זאת, ההשפעות הקוגניטיביות של מוֹדָעָה תרופות במיוחד אצל צעירים עם ASD ומתרחשים במקביל תְעוּדַת זֶהוּת לא נבדקו באופן שיטתי בשנים האחרונות. חוקרים התייחסו לפערים הללו באמצעות סקירת היקף.
בסיס ראיות מוגבל
החוקרים זיהו בתחילה 404 רשומות, מתוכם 16 נבדקו במלואן, ורק 12 עמדו בקריטריוני ההכללה.
מחקרים אלו, שפורסמו בין 2002 ל-2024, כללו 353 ילדים ובני נוער עם ASD ונמוך מְנַת הַמִשׂכָּל ציונים, עם גדלי מדגם שנעים בין מקרים בודדים ל-151 משתתפים. רובם נערכו בארצות הברית, עם מחקרים נוספים מקנדה וישראל.
התכנונים היו מעורבים: ארבעה מחקרים אקראיים מבוקרים, שתי הרחבות פתוחות, מספר מחקרים תצפיתיים רטרוספקטיביים וסדרות מקרים, ודוח מקרה אחד. שישה מחקרים העריכו מעכבי כולינסטראז (דונפזיל או ריבסטיגמין), ושישה בחנו את NMDA ממנטין אנטגוניסט קולטן. מתוך שמונה מאושרת ה-FDA מוֹדָעָה תרופות שעמדו בקריטריונים לזכאות לשקול, רק שלוש (donepezil, rivastigmine וממנטין) היו מיוצגות במחקרים הזמינים.
מינון ומשך הטיפול השתנו במידה ניכרת. דונפזיל עבר טיטרציה בדרך כלל מ-2.5-5 מ"ג ליום ל-5-10 מ"ג ליום, rivastigmine ניתן במינון נמוך ויציב, ומינון הממנטין נע בין 2.5-30 מ"ג ליום. תקופות הטיפול נמשכו בין פחות משבועיים ליותר מארבע שנים.
עדויות לגבי יעילות
בכל מחקרים של מעכבי כולינסטראז, השפה הייתה התחום המוערך ביותר. שלושה מתוך חמישה מחקרים זיהו הישגים מובהקים סטטיסטית בשפה קליטה או אקספרסיבית, שלעתים קרובות הופיעו מוקדם יותר בילדים צעירים יותר. לדוגמה, דונפזיל שיפר את אוצר המילים הקליטה בילדים אך לא אצל מתבגרים, עם היתרונות שנמשכו לאחר השטיפה.
שיפורי שפה אקספרסיביים דווחו גם עם דונפזיל וריבסטיגמין. שיפורים בתפקוד המנהלים נצפו באופן עקבי בשני המחקרים שהעריכו זאת, כולל הפחתות בהיפראקטיביות וביצועים טובים יותר במשימות ניהוליות סטנדרטיות. מחקר אחד הראה קשב מורכב יותר, ורק אחד משני מחקרים דיווח על יכולת קוגניטיבית כללית משופרת לאחר טיפול ארוך טווח.
מחקרי ממנטינה הראו תוצאות מעודדות דומות. שני המחקרים שהעריכו למידה וזיכרון הראו שיפורים משמעותיים, בדרך כלל הופיעו לאחר טיפול ארוך יותר.
תוצאות השפה היו חיוביות בשלושה מתוך חמישה מחקרים, כולל סדרות מקרים גדולות ושיפורים שדווחו על ידי המטפל בטווח הארוך יותר. התפקוד המנהלי השתפר בשלושה מתוך ארבעה מחקרים, באופן עקבי ביותר במדדים של היפראקטיביות וזיכרון עבודה.
שניים מתוך שלושה מחקרים שהעריכו תפקוד תפיסתי-מוטורי דיווחו על עליות במיומנויות ויזו-מרחביות, והמחקר האחד שהעריך קשב מורכב מצא שיפורים לאחר טיפול ממושך.
אחד משני מחקרים שמודד יכולת קוגניטיבית כללית דיווח על עליות משמעותיות במילוליות מְנַת הַמִשׂכָּל ציונים, כאשר חמישה ילדים שטופלו בממנטין הראו עלייה של 10 נקודות או יותר בהשוואה לאף אחד בקבוצת הפלצבו. בסך הכל, כל 12 המחקרים הראו שיפור לפחות בתחום נוירו-קוגניטיבי אחד, אם כי הממצאים השתנו לפי תחום ותכנון המחקר.
הדרך קדימה
סקירת היקף זו מצאה עדויות ראשוניות, ספציפיות לתחום, לכך שמעכבי כולינסטראז וממנטין עשויים לשפר מיומנויות נוירו-קוגניטיביות מסוימות אצל ילדים ובני נוער עם ASD ונמוך מְנַת הַמִשׂכָּל. הרווחים ניכרו בעיקר בשפה, בתפקוד הניהולי, בלמידה ובזיכרון, ובמקרים מסוימים ביכולת קוגניטיבית כללית, במיוחד בקרב ילדים צעירים יותר.
כוחה של הסקירה טמון בהתמקדות הייחודית שלה בתוצאות קוגניטיביות ולא בליבה ASD סימפטומים. עם זאת, בסיס הראיות מוגבל על ידי דגימות קטנות, עיצובים הטרוגניים, משכי טיפול קצרים או משתנים מאוד, הערכות קוגניטיביות לא עקביות, והסתמכות משמעותית על דיווחי מטפלים בחלק מהמחקרים. מחקרים מעטים כללו הערכות בטיחות סטנדרטיות או מעקב חזק לטווח ארוך.
נדרשים ניסויים מתוכננים היטב, במיוחד הכוללים ילדים צעירים יותר ומדדים קוגניטיביים סטנדרטיים, כדי להבהיר את היעילות, המנגנונים ותזמון הטיפול האופטימלי.
