תרופות דרך הפה פחות יעילות מאינסולין למניעת תינוקות גדולים במחקר סוכרת הריונית

23.9% מהתינוקות היו גדולים לגיל ההיריון עם תרופות דרך הפה לעומת 19.9% ​​עם אינסולין, והם לא עומדים בקריטריונים של אי-נחיתות

במחקר שפורסם לאחרונה ב- JAMAקבוצת חוקרים העריכה האם אסטרטגיית טיפול באמצעות תרופות להורדת גלוקוז דרך הפה (מטפורמין וגליבוריד) אינה נחותה מאינסולין במניעת תינוקות בגיל הריון גדול (LGA) בסוכרת הריון.

רֶקַע

אינסולין היה באופן מסורתי הטיפול התרופתי העיקרי לסוכרת הריון, ומשפר את התוצאות הסביבתיות כאשר אמצעים תזונתיים נכשלים. במהלך שני העשורים האחרונים, תרופות להורדת גלוקוז דרך הפה כמו מטפורמין וגליבוריד זכו לתשומת לב כאלטרנטיבות קלות יותר לניהול וחסכוניות עם קבלה טובה יותר של המטופל.

עם זאת, החששות לגבי העברת השליה ובטיחותם לטווח ארוך בצאצאים נמשכות, מה שמוביל להנחיות שונות ברחבי העולם. בעוד שמטפורמין וגליבוריד נמצאים בשימוש נרחב, היעילות שלהם בהשוואה לאינסולין והיתרונות הפוטנציאליים של טיפולים משולבים עוקבים נותרו לא ברורות.

דרוש מחקר נוסף כדי לקבוע את אסטרטגיית הטיפול האופטימלית המאזנת בין יעילות, בטיחות, עלות ושביעות רצון המטופל.

לגבי המחקר

הניסוי האקראי והפתוח הנוכחי נערך על פני 25 מרכזים בהולנד.

המשתתפים היו אנשים בהריון מעל גיל 18 עם הריונות בודדים בין שבועות 16 ל-34 להריון שלא הצליחו להשיג שליטה גליקמית לאחר כשבועיים של התערבות תזונתית.

קריטריונים לבקרה גליקמית כללו רמות גלוקוז בצום מעל 95 מ"ג/ד"ל, גלוקוז של שעה לאחר ארוחה מעל 140 מ"ג/ד"ל, או גלוקוז לאחר ארוחה של שעתיים מעל 120 מ"ג/ד"ל, שנמדדו באמצעות בדיקה עצמית. לא נכללו אנשים עם סוכרת קיימת, מחלות נלוות רפואיות או פסיכיאטריות חמורות, חריגות עובריות גדולות או הפרעות כרומוזומליות ידועות.

האקראי בוצע באמצעות מערכת ממוחשבת מרכזית ביחס של 1:1, המקצה למשתתפים מטפורמין או אינסולין. נטילת מטפורמין הייתה במינון של 500 מ"ג פעם ביום, טיפטרה עד 1000 מ"ג פעמיים ביום, או המינון הנסבל הגבוה ביותר.

אם השליטה הגליקמית נותרה לא מספקת, הוסיפו גליבוריד והוכנס אינסולין במידת הצורך. מינון האינסולין פעל לפי שיטות קליניות מקומיות. התוצאות הוערכו עבור מדדים ראשוניים (תינוקות LGA) ומשניים, כולל אינדיקטורים לבריאות האם והיילוד.

תוצאות המחקר

בין אפריל 2017 לנובמבר 2022, 820 משתתפים מ-1,656 אנשים מתאימים הסכימו להשתתף וחולקו באופן שווה לקבוצת ההתערבות (תרופות להורדת גלוקוז דרך הפה, n=409) וקבוצת הביקורת (אינסולין, n=411).

שלושה משתתפים בקבוצת סוכני הפה ושמונה בקבוצת האינסולין חזרו בהסכמה, כאשר חמישה נוספים בקבוצת האינסולין הפסידו למעקב. מאפייני הבסיס של 406 המשתתפים בקבוצת התרופות דרך הפה ו-398 בקבוצת האינסולין היו דומים. הגיל הממוצע היה 33.2 שנים, ה-BMI הממוצע לפני ההריון היה 30.4, ו-35% מהמשתתפים היו חסרים, כאשר 58% הזדהו כלבנים.

בקבוצת התרופות דרך הפה, 55% שמרו על שליטה גליקמית עם מטפורמין בלבד, ו-24% נוספים השיגו שליטה עם glyburide, וכתוצאה מכך 79% שמרו על שליטה ללא אינסולין. עם זאת, 7.7% נזקקו לאינסולין למרות תרופות דרך הפה, ותופעות לוואי גרמו ל-3.7% לעבור לאינסולין. בעיות אספקה ​​עם glyburide הוציאו עוד תשעה משתתפים מניתוח לכל פרוטוקול. מבין המשתתפים שהוקצו לאינסולין, שניים לא עקבו אחר הפרוטוקול, והקטינו מעט את גודל הקבוצה שלהם לכל פרוטוקול.

עבור התוצאה העיקרית, 23.9% מהתינוקות בקבוצת התרופות דרך הפה היו LGA, בהשוואה ל-19.9% ​​בקבוצת האינסולין, עם הפרש סיכון מוחלט לא מובהק של 4.0% (95% CI, -1.7% עד 9.8%). לא נקבעה אי-נחיתות (P=0.09). בניתוח פר-פרוטוקול, הפרש הסיכון המוחלט היה 3.4% (95% CI, -2.5% עד 9.3%, P=0.06), באופן דומה כשלא הוכיח אי-נחיתות.

תוצאות משניות הראו באופן מובהק יותר היפוגליקמיה אימהית בקבוצת התרופות דרך הפה (20.9% לעומת 10.9%; הבדל סיכון מוחלט, 10.0%, 95% CI, 3.7%-21.2%). תוצאות אימהיות וילודים אחרות, כולל שיעורי לידה קיסריים, רעלת הריון והיפוגליקמיה בילודים, היו דומות בין הקבוצות. תופעות לוואי היו שכיחות יותר בקבוצת התרופות דרך הפה, כאשר בחילות ושלשולים היו השכיחות ביותר.

ניתוחי חקר לא הצביעו על הבדלים בתת-קבוצות עבור תוצאות משניות. טיפול בגלוקוז תוך ורידי בילודים היה שכיח יותר בקבוצת התרופות דרך הפה (6.4% לעומת 3.2%). שביעות רצון המטופלים הייתה ניתנת להשוואה בין הקבוצות, אם כי המשתתפים בתרופות דרך הפה המליצו לעתים קרובות יותר על הטיפול שלהם. הזמן בין האקראיות למסירה היה דומה. בסך הכל, לא נצפו הבדלים משמעותיים בתוצאות המשניות בין קבוצות בניתוחים לפי פרוטוקול.

מסקנות

לסיכום, עבור אנשים בהריון עם סוכרת הריונית הדורשת טיפול תרופתי, תרופות להורדת גלוקוז דרך הפה לא היו נחותים מאינסולין במניעת תינוקות בגיל הריון, שכן רווח הסמך עלה על שולי אי-הנחיתות.

בעוד שהוספת גליבוריד למטפורמין הפחיתה את הצורך באינסולין בהשוואה למחקרים קודמים, שביעות הרצון מהטיפול הייתה גבוהה יותר עם תרופות דרך הפה למרות שכיחות גבוהה יותר של תופעות לוואי, כולל היפוגליקמיה אימהית.

הבדלים באוכלוסיות הניסויים ובשיקול הדעת של הרופא לגבי התאמת הטיפול עשויים להשפיע על התוצאות.