דיסטוניה גרונית (LD), מחלה נוירולוגית נדירה המשפיעה באופן משמעותי על יכולתו של אדם לדבר עקב התכווצויות בלתי נשלטות במיתרי הקול, יכולה להיות בעלת השפעה מחלישה על חייו החברתיים, התעסוקה ובריאותו הנפשית של האדם. כיום, LD מנוהל לרוב באמצעות זריקות בוטולינום נוירוטוקסין (בוטוקס), אך טיפול זה אינו יעיל עבור עד 40% מהחולים המקבלים אותו. כעת, מחקר בראשות חוקרים מ-Mass Eye and Ear, חבר במערכת הבריאות של Mass General Brigham, מראה שתרופה דרך הפה, נתרן אוקסיבט, יעילה יותר מפלצבו בהפחתת תסמיני LD בחולים שהתסמינים שלהם משתפרים כאשר הם צורכים אלכוהול. .
התוצאות מהניסוי הקליני האקראי שלב 2b, שפורסמו ב-20 בנובמבר ב תולדות הנוירולוגיהמבוסס על יותר מעשור של מחקר שדורבן על ידי דיווחים אנקדוטיים של חולים עם LD שאמרו שהתסמינים שלהם השתפרו לאחר צריכת כמה משקאות אלכוהוליים. סודיום אוקסיבט הוא גורם במערכת העצבים המרכזית המאושר על ידי ה-FDA לטיפול בחולים עם נרקולפסיה והפרעות שינה. סודיום אוקסיבט מחקה חלק מהשפעותיו של אלכוהול.
בניסוי של יותר מ-100 חולים, מנה בודדת של סודיום אוקסיבט שיפרה משמעותית את התסמינים של חולים עם LD המגיב לאלכוהול מבלי לגרום לתופעות לוואי חמורות. היעילות המינימלית של התרופה הייתה 16% משיפור הקול, עם ממוצע של 41% בחולים עם LD המגיב לאלכוהול. נתרן אוקסיבט לא הראה שינויים משמעותיים מפלסבו בחולי LD שהתסמינים שלהם אינם משתפרים עם אלכוהול.
אנו שומעים סיפורים רבים על חיים וקריירות שבורים ממטופלים עם דיסטוניה גרון והם נואשים לטיפולים חדשים. הניסוי שלנו נותן לנו תקווה לטיפול חדש ויעיל שניתן להציע לחלק מהמטופלים הללו. יש עניין רב מקהילת הדיסטוניה, ואנו מקבלים טלפונים רבים מחולים ששואלים, 'מתי התרופה הזו תהיה זמינה? איך אני יכול לקבל מרשם?'"
קריסטינה סימוניאן, MD, PhD, Dr med, המחבר הראשי, סגן יו"ר למחקר קליני במחלקה לניתוחי אף-אוזן-גרון-ראש צוואר ב-Mass Eye and Ear ופרופסור ל-Otolaryngology-ניתוחי ראש צוואר בבית הספר לרפואה של הרווארד
דיסטוניה גרונית, הידועה בעבר בשם דיספוניה עווית, היא מצב נדיר המשפיע על למעלה מ-50,000 אנשים בארה"ב ובקנדה. זה שכיח יותר אצל נשים מאשר גברים ומתחיל בדרך כלל בשנות ה-40, ולעתים קרובות גוזל מחיר משמעותי באיכות חייהם. הסיבה הנוירולוגית המדויקת שלו אינה ידועה, ולמטופלים בממוצע לוקח עד 5.5 שנים לקבל אבחנה נכונה. לאחר האבחנה, אפשרויות הטיפול מוגבלות לזריקות בוטוקס כל שלושה עד ארבעה חודשים לכל החיים, אם זה יעיל.
בניסויים קודמים של תווית פתוחה, הצוות של Simonyan הראה ש-sodium oxybate משפר את תסמיני הקול ב-82% מהחולים עם LD המגיב לאלכוהול. במחקר החדש שלהם, הצוות רצה לאשר את יעילות התרופה בהשוואה קפדנית יותר מול פלצבו באמצעות עיצוב ניסוי קליני אקראי כפול סמיות.
החוקרים רשמו 106 משתתפים עם LD, ל-50 מהם היו תסמינים מגיבים לאלכוהול. היענות לאלכוהול נקבעה על ידי מבחן אתגר אלכוהולי סטנדרטי תוך שימוש בכמות מבוקרת של וודקה. המשתתפים נסעו מרחבי ארה"ב, בריטניה וקנדה כדי להשתתף בניסוי – עדות להתרגשות שתרופה זו מציעה לקהילת הדיסטוניה. במהלך יומיים, כל חולה קיבל מנות בודדות של 1.5 גרם של נתרן אוקסיבט או פלצבו שהותאמו לפי טעמו, ריחו, צבעו ומראהו לתרופה. הניסוי נערך בצורה כפולה סמיות, כלומר לא המטופל ולא הרופא ידעו מתי קיבלו את התרופה הפעילה. כדי לבדוק את יעילות הטיפול, הצוות העריך את תסמיני הקול של המטופלים לפני הטיפול ומרווחים שונים לאחר הטיפול.
נתרן אוקסיבט היה יעיל יותר באופן משמעותי בהפחתת התסמינים מאשר פלצבו עבור חולים עם LD המגיב לאלכוהול, אך לא אלו שהתסמינים שלהם אינם משתפרים עם אלכוהול. היעילות של סודיום אוקסיבט ב-LD המגיב לאלכוהול לא הייתה שונה בין מטופלים עם חומרת סימפטומים שונים (קל עד חמור) או אלו שהיו להם תסמינים קוליים נוספים, כגון רעד קול.
תסמיני קול בחולי LD המגיבים לאלכוהול השתפרו משמעותית כ-40 דקות לאחר צריכת התרופה, כשהיתרונות נמשכים עד 5 שעות. למרות שחלק מהמטופלים חוו תופעות לוואי קלות וחולפות כמו בחילות, סחרחורת וישנוניות בשעות היום, לא היו תופעות לוואי חמורות ולא התאוששות בחומרת הסימפטומים לאחר פחתת התרופה.
"הממצאים שלנו מצביעים על כך שניתן ליטול נתרן אוקסיבט על בסיס הצורך, כמו לפני עבודה או אירוע חברתי, כך שהמטופלים יכולים להתאים את הטיפול לצרכי היומיום שלהם ולהשיג שליטה על הסימפטומים שלהם", אמר סימוניאן.
במבט קדימה, הצוות של Simonyan מתכנן לערוך שלב 3 ניסוי קליני אקראי רב-אתרים כדי להעריך עוד יותר את היעילות והבטיחות של התרופה בחולי LD. המעבדה שלה גם מובילה מחקרים המשתמשים בבינה מלאכותית כדי לקבוע אילו מטופלים עשויים להפיק תועלת מהטיפול, כמו גם טיפולים אלטרנטיביים לחולי LD שתסמיניהם אינם מגיבים לאלכוהול.
