גליומה בדרגה גבוהה, סוג אגרסיבי של סרטן מוחי ומבוגרים, מאתגרת לטיפול בהתחשב במיקום הגידול, שכיחות הישנות וקושי לתרופות לחצות את מחסום הדם-מוח.
חוקרים מאוניברסיטת מישיגן, המכון לסרטן דנה פרבר והאוניברסיטה הרפואית בווינה הקימו צוות שיתופי כדי לחשוף דרך חדשה פוטנציאלית לטיפול במחלה זו.
מחקר, שפורסם ב תא סרטןמראה שתאי גידול גליומה בדרגה גבוהה המכילים שינויים ב- DNA בגן Pdgfra הגיב לתרופה Avapritinib, שאושר כבר על ידי מינהל המזון והתרופות של ארצות הברית לטיפול בגידולים סטרומליים במערכת העיכול עם מוטציה של אקסון 18 של PDGFRA וכן מסטוציטוזיס מערכתי מתקדמים ומסטוציטוזיס מערכתי.
התרגשנו לראות שאבפריטיניב סגר למעשה את איתות ה- PDGFRA בגידולי מוח של עכבר. "
קרל קושמן, מרפאה, צ'אדו תביס פרופסור לחקר DIPG ומנהל מדעי קליני של מרכז הגידול במוח לילדים צ'אד קאר בבית החולים CS Mott לילדים
מלבד ניתוח והקרנות, אין תרופות יעילות לטיפול בגליומות בדרגה גבוהה, במיוחד עם הישנות. קושמן ומשתפי הפעולה שלו התכוונו Pdgfraשהוא אחד הגנים המוטטים הנפוצים ביותר, כדרך פוטנציאלית לגלות טיפולי תרופות חדשים.
"היינו עושים מסכים עם הרבה תרופות זמינות מסחרית שמעכבות Pdgfraו מצאנו כי Avapritinib הוא המעכב החזק והממוקד ביותר שממקד Pdgfra שינויים, "אמר קושמן.
יחד עם עמיתים מהמעבדות של Mariella Filbin MD, PhD (מכון דנה פרבר סרטן) ויוהנס גוג'ו (האוניברסיטה הרפואית בוינה) שחקרו את היעילות של מעכבי PDGFRA, קושמן וצוותו נרגשים לראות כי אבפריציניב חוצה את מחסרי המוח בדם, משכנת רם.
"כשנתנו לעכברים את התרופה והראו שהיא הגיעה למוח, ידענו שאנחנו על משהו", הסביר קלן שווארק, אום MD/Ph.D. סטודנט ואחד מחברי המחקר.
הצוות הצליח לטפל בחלק מהמטופלים עם גליומה בדרגה גבוהה באמצעות תוכנית גישה מורחבת שהוקמה על ידי Blueprint, בעוד שניסוי קליני טרם היה זמין.
"בכל מוסדות בינלאומיים מרובים טיפלנו בשמונת החולים הראשונים עם גליומה בדרגה גבוהה עם Avapritinib", הסביר קושמן.
"החולים סבלו היטב את התרופה ובשלושה מתוך שמונה החולים הצלחנו לראות את הגידולים שלהם מתכווצים."
נתונים מוקדמים אלה ונתונים פרה-קליניים סייעו לספק את הבסיס לכלול גליומה בדרגה גבוהה לילדים בניסוי גידול מוצק לילדים שלב I, שהשלים לאחרונה את הצבירה, ועבורו ניתוח נערך.
"יש לנו מעט מאוד דוגמאות לתרופות הנכנסות לגידולים מוחיים כמו זה ולכבות מסלולי אונקוגניים מרכזיים. תוצאות אלה תומכות במאמצים רבים לבנות על הצלחתם של אבפריטיניב ומעכבי מולקולת קטנים אחרים של המוח," המשיך קושמן.
גליומות בדרגה גבוהה הן אגרסיביות מאוד, עם פרוגנוזה של פחות משנתיים ואפשרויות טיפול מוגבלות. אף על פי שעבודה זו היא ראשונית, קושמן מקווה שאבפריטיניב יכול להיות כלי נוסף שיעזור לחולים.
"אנו יודעים שתרופה אחת לא תספיק למחלה הזו," אמר.
"הדרך להתקדם אמיתית תהיה שילוב של סוגים רבים של מצבים שונים, כמו שילוב של תרופות שהן מסלולי יעד המופעלים על ידי התרופה הראשונה. יש לנו כבר סיפור מעקב על מיקוד Avapritinib עם מעכבי קינאז מפה שאנחנו מתלהבים מהם באותה מידה."
