תרופה שאושרה לטיפול במחלות אוטואימוניות מסוימות וסוגי סרטן הקלה בהצלחה תסמינים של תסמונת גנטית נדירה הנקראת תסמונת פוליאנדוקרינית אוטואימונית מסוג 1 (APS-1). החוקרים זיהו את הטיפול בהתבסס על גילוים שהתסמונת קשורה לרמות גבוהות של אינטרפרון-גמא (IFN-gamma), חלבון המעורב בתגובות מערכת החיסון, ומספק תובנות חדשות לגבי תפקידו של IFN-gamma באוטואימוניות. המחקר, בהובלת חוקרים במכון הלאומי לבריאות של המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות, פורסם היום ב- New England Journal of Medicine.
במחקר בן שלושה שלבים, שנערך בעכברים ובאנשים, בדקו החוקרים כיצד APS-1 גורם למחלה אוטואימונית. התסמונת מתאפיינת בתפקוד לקוי של מספר איברים, בדרך כלל החל בילדות, והיא קטלנית ביותר מ-30% מהמקרים. תסמונת תורשתית זו נגרמת על ידי מחסור בגן המונע מתאי ה-T של מערכת החיסון לתקוף את תאי הגוף, מה שמוביל לאוטאימוניות; זיהומים כרוניים של שמרים בעור, בציפורניים ובריריות; וייצור לא מספיק של הורמונים מאיברים אנדוקריניים, כמו בלוטות יותרת הכליה. התסמינים כוללים גירוי בקיבה, דלקת בכבד, גירוי בריאות, נשירת שיער, אובדן צבע עור, נזק לרקמות ואי ספיקת איברים.
בשלב הראשון של מחקר זה, חוקרים בראשות מדענים במעבדה לאימונולוגיה ומיקרוביולוגיה קלינית של NIAID בחנו את ההיסטוריה הטבעית של APS-1 ב-110 מבוגרים וילדים. דם ורקמות נותחו כדי להשוות ביטוי גנים וחלבונים באנשים עם ובלי APS-1. הם מצאו תגובות גבוהות של IFN-gamma בדם וברקמות של אנשים עם APS-1, מה שמצביע על כך ש-IFN-gamma עשוי לשחק תפקיד חשוב במחלה ולספק מסלול למיקוד לטיפול.
בשלב השני של המחקר, המדענים בדקו עכברים עם אותו מחסור בגנים שגורם ל-APS-1 באנשים, ומצאו כי החיות חוו גם נזק לרקמות אוטואימוניות ורמות גבוהות של IFN-גמא. לעכברים שחסרו להם גם הגן ל-IFN-gamma לא היה נזק לרקמות אוטואימוניות, מה שהראה קשר ישיר בין תסמיני IFN-gamma ו-APS-1. עם הבנה זו, החוקרים חיפשו תרופה שיכולה לשמש להורדת פעילות IFN-גמא באנשים. הם בחרו ב-ruxolitinib, מעכב יאנוס קינאז, מכיוון שהוא פועל על ידי השבתת המסלול המונע על ידי IFN-gamma. כאשר ניתנה ruxolitinib לעכברים עם המחסור בגן שגורם ל-APS-1, תגובות ה-IFN-גמא נורמלו ונמנעה מתאי T לחדור לרקמות ולפגוע באיברים. תוצאות אלו הראו ש-ruxolitinib יכול להקל על ההשפעות של המחסור בגן, מה שמצביע על כך שהוא יכול להיות יעיל לטיפול ב-APS-1 באנשים.
החוקרים העניקו Ruxolitinib, שסופק על ידי המרכז הקליני של NIH, לחמישה אנשים – שני מבוגרים ושלושה ילדים – עם APS-1 בשלב השלישי של המחקר. המינון והמשטרים הותאמו ליחידים, והטיפולים נמשכו במשך למעלה משנה. התרופה הייתה בטוחה ונסבלת היטב, ושיפור בתסמינים נראה בכל משתתפי המחקר. ניתוחי דם ורקמות גילו ירידה בייצור של IFN-gamma מתאי T, כמו גם רמות מנורמלות של IFN-gamma בדם. תסמינים רבים הקשורים ל-APS-1 הופחתו, כולל נשירת שיער, דלקות שמרים דרך הפה, גירוי בקיבה ובמעיים, כוורות ודלקת בבלוטת התריס.
התוצאות גילו שנורמליזציה של רמות IFN-gamma באמצעות ruxolitinib עשויה להפחית את ההשפעות המזיקות של APS-1 באנשים. המדענים מציינים כי נדרש מחקר עם קבוצה גדולה ומגוונת יותר של חולים כדי לקבוע אם Ruxolitinib ותרופות דומות הן טיפולים מתאימים לאנשים עם APS-1. הם כותבים שהבנת התפקיד של IFN-gamma באוטואימוניות עשויה להוביל לפיתוח טיפולים למחלות קשורות. מחקר זה מדגיש את החשיבות של מציאת הגורמים למחלות נדירות וטיפולים בהן.
