Insilico Medicine ('Insilico'), חברת גילוי ופיתוח תרופות מונעת בינה מלאכותית (AI) בשלבים קליניים, מכריזה היום על תוצאות חיוביות משני מחקרי שלב I באוסטרליה וסין של ISM5411, מחקר חדשני המוגבלת במעיים וספציפי ל-PHD. מעכב שתוכנן ומותאם עם תמיכה של פלטפורמת למידה לחיזוק גנראטיבי הזמינה מסחרית Chemistry42 של Insilico, עבור מחלות מעי דלקתיות (IBD).
"שמח לראות את פרופילי הבטיחות וה-PK הטובים של ISM5411, במיוחד את החשיפה המערכתית הנמוכה בכל קבוצות המינון. תוצאות אלו מרמזות על התכונה המגבילה את המעיים של ISM5411 ופוטנציאל טוב להמשך התפתחות קלינית", אומר פיליפ ראיין, MD, PhD, החוקר הראשי של מחקר ISM5411 Phase I באוסטרליה. "כטכנולוגיה מתקדמת, AI מילאה תפקידים חשובים בגילוי תרופות ובמחקר קליני. אנו מצפים לעקוב אחר ISM5411 ככל שהוא מתקדם לניסויים בחולים, שם אנו מקווים לראות יתרונות קליניים הנובעים מטכנולוגיה זו".
"תוצאות שלב I חיוביות אלו מתוכנית IBD מעודדות מאוד, במיוחד באימות הפרופיל הפרמקוקינטי המוגבל במעיים", אומרת קרול סאטלר, MD, PhD, סגנית נשיא לפיתוח קליני, לא-אונקולוגיה, Insilico Medicine, שתתמוך ב- פיתוח נוסף של ISM5411 לטיפול ב-IBD.
בהתחשב באפשרויות הטיפוליות המוגבלות והאתגרים בטיפולי IBD הנוכחיים, אנו מאמינים שטיפולים חדשים יועילו לחולים בעתיד הקרוב. אנו מצפים לקדם את השלב הבא של אימות בחולים".
קרול סאטלר, סגנית נשיא, פיתוח קליני, לא אונקולוגיה, אינסיליקו רפואה
שני מחקרי שלב I שחקרו את הבטיחות, הסבילות, הפרמקוקינטיקה (PK) והשפעות המזון (FE) של ISM5411 נערכו באוסטרליה ובסין במקביל. מחקרים אלו כללו מינון עולה בודד (SAD), מינון עולה מרובה (MAD) וחלקי FE שכללו 76 נבדקים בריאים באוסטרליה ו-48 נבדקים בריאים בסין. איסוף נתוני בטיחות ו-PK הושלם עבור שני המחקרים.
הנתונים מצביעים על כך ש-ISM5411 היה בדרך כלל בטוח ונסבל היטב בכל קבוצות המינון של שני מחקרי שלב I, ללא דיווחים על תופעות לוואי חמורות או תופעות לוואי הקשורות לטיפול (TRAEs) המובילות להפסקה. שיעור ההופעה הכוללת של תופעות לוואי המתעוררות בטיפול (TEAEs) היה דומה בין כל קבוצות הטיפול וקבוצות הפלצבו המאוחדות בשני המחקרים. רוב ה-TEAEs שדווחו היו דרגה 1 ונפתרו עד סוף הלימודים. לא דווח על עלייה משמעותית מבחינה קלינית בספירת תאי דם אדומים או בהמוגלובין.
ה-PK האנושי שנצפה של ISM5411 במתנדבים בריאים היה בקנה אחד עם המודלים הפרה-קליניים של החברה, ללא הצטברות תרופה משמעותית לאחר 14 ימים של מתן מרובה בכל קבוצות המינון. ISM5411 גם הציג פרופיל PK חיובי לאימות תכונות מגבילות מעיים, עם חשיפה מערכתית נמוכה מאוד ויחס צואה/פלזמה גבוה אצל מתנדבים בריאים.
בהתבסס על תוצאות אלו, Insilico Medicine מצפה ליזום מחקר שלב 2 הוכחת קונספט להערכת ISM5411 בחולי קוליטיס כיבית פעילים במחצית השנייה של 2025. למידע נוסף על הניסויים הקליניים של Insilico, בקר ב-ClinicalTrials.gov (NCT06012578) .
מחלת מעי דלקתית (IBD) היא מצב דלקתי כרוני של מערכת העיכול, הכוללת בעיקר קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן, אשר גם מגבירה את הסיכון לסרטן הקשור לקוליטיס. ביציאה מהטיפולים הסטנדרטיים הנוכחיים המתמקדים באסטרטגיות אנטי דלקתיות, המחקר של Insilico מתמקד בפיתוח טיפולים שלא רק מפחיתים דלקת מעיים, אלא גם מקדמים תיקון אפיתל.
"IBD כמצב כרוני משפיע על איכות החיים של מיליוני חולים ברחבי העולם, ומטיל עומס כבד על מערכות הבריאות." אומר אלכס ז'בורונקוב, דוקטורט, מייסד ומנכ"ל Insilico Medicine. "מופעל על ידי בינה מלאכותית גנרית, התחום בו היינו חלוצים מאז 2016, Insilico מחויבת לספק טיפולים יעילים וחדשניים המשפרים את בקרת המחלות, מפחיתים את עומס המחלה, ממזערים תופעות לוואי שליליות, משפרים את הבריאות הכללית ואריכות ימים פרודוקטיביים. תוכנית ה-PHD מדגימה עוד יותר את יכולתה של Insilico. לקדם באופן עקבי תוכניות בעלות ערך לשלב הקליני."
בינואר 2022, Insilico מינתה את ISM5411 כמועמד פרה-קליני ל-IBD, לאחר שלקח רק 12 חודשים לסנתז ולסנן כ-115 מולקולות, הנתמכות על ידי מנוע הכימיה המשולבת שלה. תהליך הגילוי והפיתוח המוקדם של התרופות והנתונים הפרה-קליניים של ISM5411 פורסמו לאחרונה ב-Nature Biotechnology, המדגישים את תפקידה של Chemistry42 ותתי-המודולים שלה בתמיכה בתכנון ובאופטימיזציה של מועמדים לתרופה.
בעבר, Insilico מעורבת יעדי PHD1/2 בהזדקנות ובמחלות מרובות הקשורות לגיל, והרחיבה את הפורטפוליו שלה של טיפולי הזדקנות דו-תכליתיים ואריכות ימים של מחלות.
מוקדם יותר בשנת 2024, פרסמה Insilico מאמר Nature Biotechnology המציג את כל מסע המחקר והפיתוח מאלגוריתמי בינה מלאכותית לניסויים קליניים שלב II של ISM001_055, צינור התרופות המוביל של החברה עם יעד שהתגלה בינה מלאכותית ומבנה מתוכנן של בינה מלאכותית בתחילת 2024. לאחר מכן, Insilico יש הודיעה לאחרונה על תוצאות ראשוניות חיוביות מניסוי שלב IIa, שם ISM001_055 הראה בטיחות וסבילות חיובית בכל רמות המינון, כמו גם תגובה תלוית מינון בקיבולת חיונית מאולצת (FVC), לאחר 12 שבועות בלבד של מינון.
בשנת 2016, Insilico תיאר לראשונה את הרעיון של שימוש בבינה מלאכותית גנרטיבית לעיצוב מולקולות חדשות בכתב עת שנערך בביקורת עמיתים, אשר הניח את הבסיס לפלטפורמת Pharma.AI הזמינה מסחרית. מאז, Insilico המשיכה לשלב פריצות דרך טכניות בפלטפורמת Pharma.AI, שהיא כיום פתרון מחולל בינה מלאכותית המתפרשת על פני ביולוגיה, כימיה, פיתוח רפואה ומחקר מדעי. מופעל על ידי Pharma.AI, Insilico מינתה 21 מועמדים פרה-קליניים בפורטפוליו המקיף שלה של למעלה מ-30 נכסים טיפוליים מאז 2021 וקיבלה אישור IND עבור 10 מולקולות.
