תרופה שפותחה בעבר ב-UCLA כדי לעזור לרקמת הלב לתקן את עצמה לאחר התקף לב עשויה גם לעזור לתקן ולהתחדש רקמת הכליה, מצאו חוקרים.
התרופה, הנקראת AD-NP1, אשר אושרה לאחרונה על ידי ה-FDA לניסוי קליני שלב 1 בבני אדם, פועלת ברקמת הלב על ידי חסימת חלבון המשבש את הריפוי ומונע איברים פנימיים להחלים באופן מלא. חוקרים מצאו כעת שחסימת חלבון זה ברקמת הכליה מזרזת תיקון לאחר פגיעה בכליות בעכברים.
הממצא החדש, שפורסם ב תא גזע של תאמתבסס על שנים רבות של מחקר במעבדתו של מדען הלב וכלי הדם ב-UCLA Arjun Deb.
הקבוצה שלו גילתה שכליה פצועה מייצרת חלבון בשם ENPP1 שמתחיל שרשרת מטבולית של אירועים, משבש את ייצור האנרגיה ותפקודם של מספר תאים באזור הפגוע, ומפריע לתיקון הרקמה. החוקרים מצאו שחסימת ENPP1 שיפרה את תיקון הכליות והפחיתה את היווצרות רקמת צלקת, ובכך שיפרה את תפקוד הכליות. הקבוצה של דב קבעה בעבר שחסימת ENPP1 ברקמת הלב משפרת את הריפוי.
הצוות של דב בדק ביופסיות כליות מאנשים עם מחלת כליות כרונית ומצא ש-ENPP1 מתבטא ברמות גבוהות יותר מאשר ברקמה בריאה. לאחר מכן, הם האכילו עכברים בתזונה רעילה לכליות ונתנו תרופות שגורמות לנזק לכליות לעכברים נורמליים ועכברים עם גנים שדפקו לייצור ENPP1. בדיקות דם הראו שלכולם הייתה עלייה משמעותית בקריאטינין בסרום, BUN וציסטטין C, שהם סימנים לתפקוד כליות. אך לאחר ארבעה שבועות, רמות אלו הופחתו במידה ניכרת בעכברים שלא הצליחו לייצר ENPP1 בהשוואה לעכברי ביקורת, מה שמצביע על כך שהכליות שלהם מרפאות.
לאחר שאישרו שחסימת המפל המטבולי שנגרם על ידי ENPP1 שיפרה את התיקון הכלייתי, החוקרים גרמו לנזק לכליות בעכברים רגילים ונתנו את התרופה שלהם, AD-NP1. רק שבעה ימים לאחר מכן, העכברים הראו תפקוד כליות משופר, ובדיקה שלאחר מכן של הכליות שלהם גילתה פחות צלקות.
לבעלי החיים האלה הייתה תוצאה טובה בהרבה. הכליות שלהם לא נפגעו באותה מידה, ותאי הכליה התרבו יותר. מצאנו שאותם מנגנונים שצפינו בלב ניתנים ליישום גם בכליה. לאחר הפציעה, תאים בריאים סביב האזור הפגוע ניסו להתרבות, אך האזור הפגוע שיגר אותות מטבוליים שמנעו מהכליה להתחדש ולהשתקם ביעילות".
ארג'ון דב, פרופסור לרפואה וביולוגיה מולקולרית, תאים והתפתחותית באוניברסיטת קליפורניה, וחבר במרכז הרחב של אלי ואדית' לרפואה רגנרטיבית וחקר תאי גזע
AD-NP1, שקבוצתו של דב פיתחה כולו ב-UCLA במימון ציבורי, הוא נוגדן חד שבטי שהונדס במעבדה כדי לחקות את תפקודם של נוגדנים טבעיים המיוצרים על ידי מערכת החיסון שלנו. בדיוק כפי שמערכת החיסון שלנו יכולה לייצר נוגדנים ספציפיים כדי לקשור ולהשבית פתוגנים ספציפיים, הנוגדן החד שבטי AD-NP1 תוכנן לכוון ENPP1 אנושי וללא חלבון אנושי אחר.
התרופה אושרה לניסויים קליניים שלב 1 בבני אדם בספטמבר עבור הלב. ניסויי שלב 1 מעריכים את הבטיחות, המינון והמטבוליזם של תרופות חדשות ומהווים את הצעד הראשון לקראת ניסויים שמעריכים את יעילותן. דב מתכננת להגיש בקשה לניסויים גם בכליות.
המחקר מומן על ידי המכונים הלאומיים לבריאות, המכון של קליפורניה לרפואה רגנרטיבית ומשרד ההגנה.
