ניסוי קליני הוכיח כי התרופה לסרטן פומלידומיד בטוחה ויעילה בטיפול בטלנגיאקטזיה דימומית תורשתית (HHT), הפרעת דימום נדירה הפוגעת ביותר מ-1 מתוך 5,000 אנשים ברחבי העולם. הניסוי, בראשות קית' מקריי, MD, מקליבלנד קליניק ונתמך על ידי המכון הלאומי לבריאות, הופסק מוקדם בגלל הממצאים המוצלחים הללו, ופורסם ב- New England Journal of Medicine.
הדחף לניסוי זה היה מטופל בודד. לפני כ-15 שנה, ד"ר מקריי, מנהל המטולוגיה שפירה בקליבלנד קליניק, והמחבר הבכיר של המחקר, ראה חולה עם תסמיני HHT. היה מידע מועט על המחלה באותה תקופה, לדברי ד"ר מקריי, המטולוג ומדען.
HHT הוא מצב שבו כלי הדם מסתבכים בצורה יוצאת דופן ומפותלים. זה יכול להוביל לדימום מוגזם מהאף המסמן את המחלה. HHT גורם גם לדימום במערכת העיכול ויכול לייצר סיבוכים חמורים בריאות, בכבד ובמוח. פרקי דימום מחמירים עם הגיל, משפיעים על איכות החיים ויכולים להוביל לאנמיה ולמצבים מסכני חיים אחרים. אין תרופות מאושרות על ידי ה-FDA לניהול ארוך טווח של HHT.
החולה, שהיה אז בשנות ה-50 לחייו, סבל מדימום מהאף ודימום חמור במערכת העיכול. הוא נזקק למספר עירויי דם ומנות מרובות של גורמי קרישת דם מרוכזים מדי שבוע. נאמר לו שהאפשרות היחידה שלו היא ניתוח להסרת המעי החולה שלו, מה שהיה משפיע באופן משמעותי על איכות חייו.
ד"ר מקריי החל לחפש אפשרויות חדשות ומצא כי התרופה לסרטן תלידומיד הראתה תוצאות חיוביות במספר חולים עם תסמינים דומים. הוא טיפל במטופל שלו במינון נמוך של התרופה והדימום נפסק כמעט לחלוטין תוך שבועיים-שלושה. ד"ר מקריי ניסה תלידומיד עם חולים אחרים שגם הראו תסמיני HHT דומים, והם גם הגיבו בחיוב.
זה היה מדהים. רק לעתים רחוקות ראיתי משהו כזה בניסיון הקליני שלי, וחשבתי שחשוב שנלמד את זה".
קית' מקרי, מרפאת קליבלנד
תלידומיד מטפל בעיקר במיאלומה נפוצה, אך עלולות להיות לו תופעות לוואי חמורות, ולכן במקום להמשיך במחקר רחב היקף עם תלידומיד, ד"ר מקריי השתמש בתרופה בעלת מבנה כימי דומה הנקראת פומלידומיד, תרופה המאושרת על ידי ה-FDA לטיפול בסרטן מח העצם. . הוא ביצע מחקר פיילוט עם פומלידומיד, והתרופה נראתה יעילה ובטוחה.
כדי לבדוק פומלידומיד, חוקרים רשמו 144 מבוגרים עם HHT ב-11 מרכזים רפואיים בארה"ב בין נובמבר 2019 ליוני 2023. CureHHT, ארגון לתמיכה בחולים, תמך באופן פעיל בהרשמה לניסוי הקליני. לכל המשתתפים היו דימומים בינוניים עד חמורים מהאף שדרשו עירוי ברזל או עירוי דם. RTI International, בצפון קרוליינה, היה מרכז תיאום הנתונים למחקר, ו-C5Research, ארגון המחקר האקדמי של קליבלנד קליניק (ARO), היה מרכז התיאום הקליני.
החוקרים הבחינו שחולים עם HHT שנטלו פומלידומיד ראו ירידה ניכרת בחומרת הדימום מהאף, נזקקו לפחות עירויי דם ועירוי ברזל וחוו שיפור באיכות החיים. ביוני 2023, ניתוח ביניים מצא כי פומלידומיד יעיל והניסוי נסגר.
חוקרים משערים שפומלידומיד פעל על ידי חסימת צמיחה של כלי דם לא תקינים. "התרופה עלולה לגרום לכלי הדם להיות בעלי מבנה נורמלי יותר או דפנות עבות יותר, כך שהם פחות שבירים", אמר ד"ר מקריי, אך יש צורך במחקר נוסף.
"מציאת סוכן טיפולי שעובד בהפרעה נדירה היא נדירה ביותר, אז זהו סיפור הצלחה אמיתי", אמר אנדריי קינדזלסקי, MD, Ph.D., קצין התוכנית באגף למחלות דם ומשאבים ב-National Heart, מכון ריאות ודם, חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות. "עד היום, לא היה ניסוי חיובי של תרופה לטיפול ב-HHT."
ד"ר קינדזלסקי אמר שלממצא יש השלכות רחבות יותר ומצילות חיים עבור אנשים עם צורות חמורות יותר של HHT. במקרים אלה, כלי דם מעוותים יכולים להתפתח גם באיברים כמו ריאות, כבד ומוח, מה שעלול להוביל לשבץ דימומי, דימום בריאות או אי ספיקת לב.
למרות שהחוקרים לא עקבו אחר המשתתפים לאחר שהניסוי הסתיים, ד"ר מקריי אמר שחלק מהמטופלים שלו שנרשמו למחקר עברו עד שישה חודשים מבלי שהדימום מהאף חזר על עצמו, למרות שהפסיקו את התרופה. זה הצביע על כך שלתרופה עשויה להיות הבטחה כטיפול ארוך טווח או לסירוגין, אמר.
גם לאחר מציאת טיפול מוצלח למחלה נדירה זו, הרבה עדיין לא ידוע על המנגנונים של HHT עצמו. ד"ר מקריי מקווה להשיג מימון נוסף להמשך לימוד HHT, תוך הבהרת המנגנונים מאחורי המחלה וכיצד פומלידומיד ותרופות אחרות משפיעות עליהם.
"אני אופטימי שלמידת המנגנונים של איך הטיפול הזה עובד ישפיע רבות על הטיפול בהמטולוגיה של HHT ועל ההבנה שלנו לגבי מומים בכלי הדם", הוא אומר.
