הצוות ב-Charité – Universitätsmedizin ברלין נדהם מהשיפור העצום שנראה במטופלת עם זאבת אדמנתית מערכתית חמורה (SLE) לאחר שטופלה בתרופה לסרטן טקלימאב. לפני זמן לא רב, בן ה-23 היה מרותק לכיסא גלגלים עקב מחלה אוטואימונית.
כמעט שישה חודשים לאחר תחילת הטיפול, החולה כעת נטול תסמינים לחלוטין. רק הזמן יגיד אם השיפור הזה יימשך בטווח הארוך, אבל המקרה – שהצוות פרסם כעת ב- New England Journal of Medicine* – מסמן נקודת פתיחה מבטיחה ללימודים נוספים.
שום דבר לא הקל מספיק את הסימפטומים של המטופלת בת ה-23 מברלין, כולל קורטיזון ושמונה טיפולים אחרים שהיו צריכים למתן את מערכת החיסון המוגזמת שלה. המחלה האוטואימונית שלה, שאובחנה כזאבת אדמנתית מערכתית, הייתה חמורה במיוחד ותקפה ארבע ממערכות האיברים שלה. עורה היה שלפוחיות, המפרקים והכליות שלה היו דלקתיים קשות, ומספר תאי הדם האדומים שלה, המספקים חמצן לרקמת הגוף, היה נמוך מדי.
"בשל הכאב המתמשך שחוותה, המטופלת כבר לא יכלה ללכת, הייתה מרותקת לכיסא גלגלים והכליות שלה היו בסיכון להיכשל", אומר ד"ר טוביאס אלכסנדר, הרופא המטפל בה במחלקה לראומטולוגיה ואימונולוגיה קלינית ב-Charité. כראש מרפאת החוץ הראומטולוגית, הוא "מעולם לא ראה מקרה כה חמור לפני כן".
מכיוון שמסלולי הטיפול שנקבעו מוצו כולם, הוא הציע שהמטופל יטול טקלימאב – בפעם הראשונה שזה נוסה. Teclistamab הוא נוגדן דו-ספציפי המאושר לטיפול במיאלומה נפוצה, סרטן של תאי פלזמה במח העצם. בזאבת אדמנתית מערכתית, תאי פלזמה מייצרים נוגדנים עצמיים, שהם נוגדנים המכוונים לרקמת הגוף עצמו.
Teclistamab יעיל מאוד בהשמדת תאי הפלזמה ופועל גם נגד תאי האב שלהם, שאחרת היו מייצרים במהירות תאי פלזמה חדשים. לכן הנחנו שהתרופה לסרטן יכולה לחסל את הגורם לזאבת המערכתית ולעזור לחולה לטווח הארוך".
ד"ר טוביאס אלכסנדר, ראש מרפאת חוץ מומחים, Charité – Universitätsmedizin ברלין
כבר לא ניתן לזהות מחלה לאחר חמש זריקות
בהסכמת המטופל, התרופה נרשמה "לא תווית". הטיפול הועבר על בסיס אשפוז במחלקה להמטולוגיה, אונקולוגיה ואימונולוגיה של סרטן בקמפוס Charité בנג'מין פרנקלין והוכיח את עצמו כמוצלח: חמש זריקות של התרופה לסרטן שניתנו מתחת לעור הבטן במשך חמישה שבועות הקלו בהדרגה על תסמיני המטופל.
תוך מספר שבועות, תפקוד הכליות ורמות הדם שלה השתפרו ודלקת העור והמפרקים שככה לחלוטין. מאז אמצע אפריל, לא זוהו עוד נוגדנים עצמיים בדם של בן 23, למרות שהטיפול בתרופות מדכאות חיסוניות הופסק לפני תחילת הטיפול וכעבור שישה שבועות לא ניתן יותר קורטיזון.
"המטופל נמצא בהפוגה מלאה", אומר אלכסנדר. "זה אומר שהיא כבר לא חווה סימפטומים של מחלתה ואיננו יכולים עוד למצוא שום אינדיקציה לזאבת מערכתית, לא קלינית ולא במעבדה. זה יהיה מוקדם מדי לומר שהיא נרפאה, אבל תוצאות כה חזקות הן חריג מוחלט בראומטולוגיה והם מדהימים עוד יותר בהתחשב בכך שאף אחת מגישות הטיפול הזמינות לא הייתה יעילה מספיק לפני כן.
מעל לכל, הצלחת הטיפול מעידה כמובן על שיפור לאין שיעור באיכות החיים של המטופל, שאנו שמחים עליו. עם זאת, אנחנו עדיין לא יודעים כמה זמן ההשפעות החיוביות יימשכו. מכיוון שהתוצאות הן זמניות, הטיפול עדיין אינו מתאים לשימוש רחב יותר".
סיכונים בטיפול
ההתערבות העיקרית של התרופה במערכת החיסון טומנת בחובה כמה סיכונים ניכרים. לדוגמה, תאי חיסון עשויים לייצר כמויות מוגזמות של מתווכים דלקתיים. בהתאם להתקדמותו, סוג זה של תסמונת שחרור ציטוקינים עלול להיות מסכן חיים. המטופלת שטופלה ב-Charité פיתחה גם תסמונת שחרור ציטוקינים חמורה במהלך הטיפול ב-teclistamab, פיתחה דלקת ריאות וסינוסיטיס, ומספר הנוגדנים המגנים בדמה ירד.
"תופעות הלוואי הללו חמורות הרבה יותר מאלה שחוו בטיפולים ראומטולוגיים קונבנציונליים ולעיתים דורשות טיפול באשפוז", אומר פרופ' יאן קרונקה, שפיקח על הטיפול האונקולוגי של המטופל. "אבל הם תואמים את התגובות ש-teclistamab מעורר בחולים עם מיאלומה נפוצה, כך שהן לא היו בלתי צפויות".
כדי לקבוע כמה זמן נמשכות ההשפעות החיוביות של teclistamab, הצוות המטפל עדיין עוקב מקרוב אחר המטופלת ופעילות המערכת החיסונית שלה. אם הם יתבררו כארוכי טווח ויאושרו במחקרים נוספים, אלכסנדר מאמין שהיתרונות הפוטנציאליים של התרופה לסרטן בראומטולוגיה עשויים להיות עצומים: "לעת עתה לפחות, התוצאות הטיפוליות של teclistamab עבור המטופל דומות להשפעה של תאי CAR T. טיפולים ההבדל הוא שהנוגדן הדו-ספציפי הוא הרבה יותר קל לשימוש וניתן למתן על פני תקופה קצרה יותר, וזה יהיה יתרון עצום." טיפולים בתאי T CAR הם שיטות טיפול חדשות שהצליחו להרחיק מחלות אוטואימוניות במשך שנים במקרים בודדים. עם זאת, הם דורשים כימותרפיה וריפוי גנטי והם מאוד גוזלים זמן ומשאבים.
