תרכובת חדשה שפותחה המפחיתה דלקת מזיקה בחולדות הנגרמת על ידי נויטרופילים יתר מראה פוטנציאל רב כטיפול בטוח יותר למחלות דלקתיות שונות בבני אדם.
נויטרופילים הם הסוג השכיח ביותר של תאי דם לבנים בגוף האדם, והם ממלאים תפקיד מכריע בתגובה החיסונית. תאי חיסון אלו עוזרים להילחם בזיהומים על ידי בליעת פתוגנים ושחרור אנזימים שהורגים את הפולשים. אבל למרות שהם חיוניים למלחמה בזיהומים, נויטרופילים יכולים גם להפוך לפעילות יתר, מה שמוביל למחלות דלקתיות שונות. כאשר הם מופעלים על ידי זיהום, נויטרופילים יכולים לשחרר מלכודות נויטרופילים חוץ-תאיים (NETs), מבנים דמויי רשת המורכבים מ-DNA וחלבונים, אשר לוכדים והורגים פתוגנים כחלק ממנגנון ההגנה הרגיל של המארח. עם זאת, יותר מדי היווצרות NET עלולה לפגוע באופן משמעותי ברקמות, ובכך לתרום לדלקת.
צוות חוקרים מאוניברסיטת הוקאידו ומ-Alivexis, Inc., חקר מועמד תרופה שפותח לאחרונה, MOD06051, אשר מפחית דלקת מזיקה במודלים של חולדות על ידי מיקוד לנויטרופילים. תוצאות המחקר המשותף שלהם פורסמו לאחרונה ב-Nature Communications.
מצאנו כי MOD06051 פועל כמעכב סלקטיבי עבור Cathepsin C (CatC), מווסת מפתח שמפעיל אנזימים מרובים בתוך נויטרופילים הידועים כנויטרופיל סרין פרוטאז (NSPs). NSP אחד כזה הוא נויטרופיל אלסטאז, אנזים המעורב בהריגת פתוגנים אך גם גורם חיוני ליצירת NET."
Yoh Terada, מחבר משותף מ-Alivexis, Inc.
המדענים גילו שעיכוב CatC מפחית את הצורה הפעילה של neutrophil elastase ומפחית את יכולתם של נויטרופילים ליצור NETs. היווצרות NET מוגזמת נקשרה למספר מחלות, כולל וסקוליטיס, זאבת, דלקת מפרקים שגרונית וסוכרת.
"כאשר בדקנו את התרכובת בחולדות שיש להן סוג מסוים של דלקת כלי דם, היא הורידה את חומרת המחלה, אשר ניכרה בהפחתת הדלקת והפגיעה בכלי הדם, במיוחד בכליות ובריאות שלהן", אומר פרופסור אקיהירו אישיזו, שהוביל. המחקר. "הממצאים שלנו מצביעים על כך שעיכוב CatC מראה הבטחה כאסטרטגיית טיפול חדשה להפחתת הפעלת יתר של נויטרופילים ולשיפור מצבים במחלות שבהן נויטרופילים פעילים יתר ויצירת NET מוגזמת ממלאים תפקיד קריטי. גישה זו שונה מהטיפולים הנוכחיים שעשויים להיות בעלי השפעות דיכוי חיסון רחב יותר".
הטיפולים הקיימים כיום במחלות דלקתיות כרוכים לרוב בשימוש בגלוקוקורטיקואידים ובתרופות מדכאות חיסון המדכאות את פעילות המערכת החיסונית כולה ועלולות להוביל לכשל חיסוני משני, מה שמגביר את הסיכון לזיהומים אופורטוניסטיים. על ידי מיקוד ספציפי להפעלה של מספר NSPs באמצעות עיכוב CatC מבלי לדכא באופן נרחב את המערכת החיסונית, MOD06051 עשויה להציע חלופה בטוחה יותר שיכולה להפחית את הסיכון לזיהומים ותופעות לוואי אחרות.
ממצאים אלו סוללים את הדרך למחקר וניסויים קליניים נוספים להערכת הבטיחות והיעילות של MOD06051 בבני אדם. הצוות אופטימי שגישה חדשנית זו טומנת בחובה את ההבטחה לספק טיפולים בטוחים ויעילים יותר לחולים ברחבי העולם הסובלים ממגוון מחלות דלקתיות, ולשפר את איכות חייהם.
