מחקר ביו-רפואי שהחל בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וירג'יניה, הניב טיפול חדש נחוץ לחולים עם הצורה הקטלנית ביותר של סרטן הדם.
מינהל המזון והתרופות הפדרלי אישר את התרופה זיפטומניב לחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה חוזרת או עמידה לטיפול, שיש להם מוטציה ב- NPM1 גֵן. התרופה החדשה, הנלקחת דרך הפה פעם ביום, מציעה טיפול פוטנציאלי לחולים שאחרת אין להם אפשרויות טובות.
התרופה נבעה ממחקרים רבים של ג'ולנטה גרמבקה, PhD, ותומאש Cierpicki, PhD, שהחלו את העבודה בשנת 2007 כעוזרים מחקריים במחלקה לפיזיולוגיה מולקולרית ופיזיקה ביולוגית של UVA, בשיתוף פעולה הדוק עם ג'ון בושוולר, PhD, המנטור לשעבר שלהם בפוסט-דוקטורט. ב-2009 עברו גם גרמבקה וגם צ'ירפיקי לאוניברסיטת מישיגן, שם הם פרופסורים במחלקה לפתולוגיה.
Ziftomenib היא אופציה חדשה המיוחלת ונחוצה נואשות עבור מטופלים שטיפולים אחרים נכשלו עבורם – עבור מטופלים שנותרו ללא תקווה. זה הישג נפלא של ד"ר. גרמבקה וצ'ירפיקי. UVA הקימה את מכון מאנינג במיוחד כדי לקדם בדיוק סוג זה של מחקר חשוב. אנו מאיצים את הפיתוח של טיפולים ותרופות חדשות למחלות המורכבות והקשות ביותר שיועיל לחולים בכל מקום".
מארק אסר, דוקטור, ראש ומנהל מדעי ראשי של מכון פול ודיאן מאנינג לביוטכנולוגיה של UVA
על לוקמיה מיאלואידית חריפה
לוקמיה מיאלואידית חריפה היא סרטן דם קטלני במיוחד הנראה בעיקר אצל אנשים מעל גיל 68. יותר מ-22,000 אמריקאים מפתחים את המצב מדי שנה, ויותר מ-11,000 מתים, על פי האגודה האמריקנית לסרטן. בסך הכל, המחלה מהווה כ-1 מכל 3 מקרים של סרטן דם.
"לוקמיה מיאלואידית חריפה היא סרטן דם אגרסיבי מאוד עם תוצאות קליניות גרועות", אמר גרמבקה. "לראות את העבודה החלוצית שלנו על מעכבי מנין מתפתחת לטיפול המאושר על ידי ה-FDA לחולי לוקמיה זה מתגמל ביותר. מדהים לראות את ההשפעה הישירה של המחקר שלנו, שהביא לתרופה שמועילה לחולי לוקמיה. זה הישג שיכולנו רק לחלום עליו, ועכשיו זה מציאות".
עבודתם של Cierpicki ו-Grembeka ב-UVA ובמישיגן יצרה תגליות יסוד שקיבלו רישיון ל-Kura Oncology בשנת 2014. התרופה החדשה פותחה בשיתוף פעולה של Grembecka ו-Cierpicki עם Kura Oncology והובאה לשוק תחת שם המותג Komzifti על ידי Kura וקבוצת התרופות Kyowa Kirin.
התרופה פועלת על ידי שיבוש אינטראקציות של חלבון תאי, מנין, המניעים את הצמיחה והישרדות של תאי לוקמיה. זה מאפשר לתאים להתבגר לתאי דם לבנים במקום להפוך לסרטניים.
"כדי לפתח מעכבי מנין, היינו צריכים להיות חלוצי תחום מחקר חדש לגמרי – ייצור החלבון האנושי, יצירת מבחנים ביוכימיים חזקים, ביצוע סקר בתפוקה גבוהה ופתרון המבנה הגבישי של מנין", אמר Cierpicki. "השגנו זאת בתקופה שבה תעשיית התרופות נותרה סקפטית שמטרת אינטראקציות חלבון-חלבון היא אפילו ריאלית".
שיתוף הפעולה של גרמבקה וציירפיקי עם Kura הוביל לגילוי של ziftomenib, שזכה באישור ה-FDA על סמך תוצאות ניסויים קליניים שהחלו ב-2019. היה צורך באופציה טיפולית חדשה עד כדי כך שהסוכנות הפדרלית נתנה ל-ziftomenib סקירת עדיפות.
"זה משמח מאוד לראות שלעבודתם של ד"ר גרמבקה וציירפיקי יש את ההשפעה המדהימה הזו על המטופלים", אמר בושוולר, חלק ממרכז UVA Comprehensive Cancer. "ההצלחה שלהם מבשרת עתיד עם עוד סוכנים ממוקדים והצלחות כאלה שמשפרות באופן דרמטי את הטיפול בסרטן."
ניסויים מתמשכים בוחנים את הפוטנציאל של זיפטומניב לעבוד בשילוב עם טיפולים אחרים כדי למקד הן ללוקמיה והן לגידולים מוצקים.
"פיתוח תרופות היה באופן מסורתי תהליך ארוך ואיטי", הסביר Esser מ-UVA. "אבל למטופלים רבים אין זמן לחכות. מכון מאנינג מחויב לפתח טיפולים חדשים במהירות ובבטחה כדי שנוכל להביא אותם לחולים הזקוקים להם ביותר".
"זה תמיד מרגש לראות מחקר UVA מייצר אפשרויות חדשות וחשובות כמו זיפטומניב למטופלים", אמר איסר. "עכשיו אנחנו בעמדה לגרום לזה לקרות מהר יותר".
לגבי המחקר
עבודתם של גרמבקה וצ'ירפיקי נתמכה על ידי המכונים הלאומיים לבריאות, האגודה האמריקנית לסרטן ו-Blood Cancer United, שנודעה בעבר כ-Leukemia & Lymphoma Society.
לחוקרים, לאוניברסיטת מישיגן ול-UVA יש אינטרס פיננסי ב-ziftomenib.
