מעכב תרופתי חדש יכול להתערב במנגנון מוות תאי מרכזי שאחראי למוות של נוירונים מוטוריים ומכאן חשוב להתקדמות מחלת הנוירונים המוטוריים טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS). צוות מחקר בראשות פרופ' ד"ר הילמר באדינג, נוירוביולוג מאוניברסיטת היידלברג, בדק מולקולה נוירו-פרוטקטיבית השייכת לקבוצת תרופות חדשנית. הוא מסוגל לעכב את האינטראקציות של חלבונים מסוימים ונבדק בהצלחה במודל עכבר של ALS ובאורגנואידים במוח של חולי ALS. "בדרך הארוכה לטיפול יעיל בחולי ALS, ממצאים אלו ממחקר בסיסי עשויים להוות צעד משמעותי קדימה", אומר פרופ' בדינג.
ALS היא מחלה ניוונית של מערכת העצבים המשפיעה ומזיקה במיוחד לנוירונים מוטוריים. ככל שהמחלה מתקדמת, תאי העצב השולטים בתנועת שרירים רצונית מתים. זה מוביל לבזבוז מתקדם של השרירים האחראים על תנועה ודיבור, אבל גם על אכילה ונשימה. נכון להיום, אומר פרופ' בדינג, אין טיפול תרופתי יעיל לחולי ALS, שברוב המקרים מתים תוך שנתיים עד חמש שנים לאחר האבחנה.
מולקולת ה-FP802 שבה השתמשו מדעני היידלברג במחקר שייכת לקבוצה פרמקולוגית חדשה של תרופות. מדובר ב"מעכבי ממשק TwinF", שהתגלו על ידי פרופ' באדינג וצוותו במרכז הבינתחומי למדעי המוח (IZN) של אוניברסיטת היידלברג. מעכבים אלה משבשים את האינטראקציות הפיזיקליות של שני חלבוני תעלות יונים, עם השמות NMDA receptor ו-TRPM4, אשר, עקב כיס חלבון שנקרא "TwinF" על ידי מדעני היידלברג, יוצרים קומפלקס חלבון-חלבון.
קולטני NMDA נמצאים על פני התא של תאי עצב ונמצאים הן בסינפסות, בנקודות המגע בין תאי העצב, והן מחוץ לנקודות המגע הללו. הם מופעלים על ידי חומר שליח ביוכימי, הנוירוטרנסמיטר גלוטמט. הגירוי של קולטני NMDA סינפטיים במוח תורם לתהליכי למידה וזיכרון, כמו גם להגנה על תאי עצב. אולם מחוץ לסינפסות, הפעלת הקולטנים הללו מובילה לפגיעה בתאי העצב ולמותם. הצוות סביב הילמר באדינג חקר את הסיבות לכך במחקר קודם. הם גילו ש-TRPM4 מעניק תכונות רעילות לקולטני ה-NMDA החוץ-סינפטיים במוח. ביחד שני החלבונים הללו יוצרים "תסביך מוות", שגם ממלא תפקיד ב-ALS.
המולקולה הנוירו-פרוטקטיבית FP802 נקשרת לכיס החלבון TwinF של TRPM4, חוסמת את אזורי המגע של החלבונים המקיימים אינטראקציה, ובכך משבשת את הקומפלקס הקטלני של קולטני NMDA ו-TRPM4. המדענים של היידלברג חקרו את עקרון התרופה החדש הזה באמצעות מודל עכבר ALS וכן אורגנואידים במוח של חולי ALS. "עם התפיסה הטיפולית החדשה לחלוטין במאבק במחלות ניווניות נוירו-דגנרטיביות הצלחנו להשיג תוצאות יוצאות דופן", אומר פרופ' באדינג. המדען מסביר שניתן היה למנוע מוות של תאים ומכאן את אובדן הנוירונים המוטוריים בעמוד השדרה של עכברים על ידי מתן ה-neuroprotectant. טיפול זה שיפר את היכולות המוטוריות שלהם, הפחית את התקדמות המחלה והאריך את תוחלת החיים של בעלי החיים.
הגילוי של מחלקה פרמקולוגית חדשה זו של תרופות פותחת דרך מבטיחה למלחמה ב-ALS. מטרה ארוכת טווח היא לפתח מעכבי ממשק TwinF לשימוש בחולים".
הילמר באדינג, המרכז הבינתחומי למדעי המוח (IZN) של אוניברסיטת היידלברג
בשיתוף פעולה הדוק עם הסטארט-אפ FundaMental Pharma, שלוחה ביוטק של המחלקה לנוירוביולוגיה של IZN, המולקולה FP802 אמורה לעבור אופטימיזציה לשימוש בבני אדם בשנים הקרובות ולבדוק את יעילותה בניסויים קליניים. ד"ר ג'ינג יאן, שהיה מעורב במחקר האחרון, הצטרף לאחרונה ל- FundaMental Pharma במטרה להאיץ את המשך הפיתוח של FP802.
המחקר מומן על ידי קרן המחקר הגרמנית, מועצת המחקר האירופית וקרן אלכסנדר פון הומבולדט. התוצאות פורסמו בכתב העת "רפואה מדווחת תא".
