נוגדן-תרופת מצומד (ADC) puxitatug samrotecan (AZD8205) הוכיח פרופיל בטיחות שניתן לניהול התואם עם ADCs דומים ויעילות ראשונית בחולים שטופלו מוקדם בכבדות עם גידולים מוצקים מתקדמים או גרורתיים, על פי נתוני ביניים שחולקו היום באגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית לשנת 2024 (ESMO) קונגרס על ידי חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center.
תוצאות הניסוי הראשון בבני אדם בשלב I/II הוצגו על ידי Funda Meric-Bernstam, MD, יו"ר Investigational Cancer Therapeutics.
המחקר כלל 47 מטופלים עם גיל חציוני של 57 וחציון של חמישה קווי טיפול קודמים. מתוך 44 החולים שטופלו במינון של 1.6 מ"ג/ק"ג ומעלה, לתשעה היו תגובות חלקיות, כולל חולות עם סרטן שחלות, שד או רירית הרחם.
מכיוון שאוכלוסיית חולים זו טופלה בכבדות, בעוד ש-91.5% מהחולים חוו תופעות לוואי הקשורות לטיפול בכל דרגה ו-55.3% מהחולים חוו תופעות לוואי מעל דרגה שלוש, העובדה שרק שני חולים נאלצו להפסיק את הטיפול עקב רעילות היא מבטיחה. תופעות הלוואי השכיחות ביותר בדרגה שלישית ומעלה היו נויטרופניה (34%), אנמיה (17%) וירידה בספירת תאי הדם הלבנים (17%) והן טופלו עם עיכובים במינונים והפחתת מינון.
"הניסוי הראשון בבני אדם עם AZD8205 הראה פעילות קלינית מבטיחה, במיוחד בגידולים גינקולוגיים וסרטן השד, ופרופיל בטיחות התואם את מנגנון הפעולה", אמרה Meric-Bernstam.
אנו מצפים לנתונים נוספים ממחקר זה כאשר אנו ממשיכים לפעול לקידום ADCs כמעמד מתפתח של טיפול בסרטן."
Funda Meric-Bernstam, MD, יו"ר, חקר טיפול בסרטן
AZD8205 הוא ADC מעכב טופואיזומראז 1 (Top1i) המכוון ל-B7-H4, חלבון אימונו-רגולטורי שבא לידי ביטוי גבוה בחלק מהגידולים המוצקים אך בעל ביטוי מוגבל ברקמה נורמלית. ביטוי גבוה של B7-H4 נקשר לפרוגנוזה לקויה ולהתקדמות המחלה. כמו ADCs אחרים, AZD8205 שואף להפוך את הביטוי הגבוה הזה לפגיעות על ידי קישור לחלבון B7-H4 ואספקת מטען Top1i, שמפריע לשכפול ה-DNA ובסופו של דבר מוביל למוות של תאים.
קבוצות התרחבות שלב II נמשכות בסרטן השחלות, השד, רירית הרחם ודרכי המרה. מחקר זה מומן על ידי AstraZeneca.
