התרופה החדשה לירידה במשקל טירזפטיד הורידה באופן משמעותי את לחץ הדם הסיסטולי (המספר העליון בקריאת לחץ דם) עבור כמעט 500 מבוגרים עם השמנת יתר שנטלו את התרופה במשך כשמונה חודשים, על פי מחקר חדש שפורסם היום ב- לַחַץ יֶתֶרכתב עת של איגוד הלב האמריקאי.
לחץ דם סיסטולי, או המספר העליון בקריאת לחץ הדם, הוא מנבא חזק יותר למוות קרדיווסקולרי מאשר לחץ הדם הדיאסטולי, או המספר התחתון. על פי נתוני מחלות הלב והשבץ של איגוד הלב האמריקאי לשנת 2024, יותר מ-122 מיליון מבוגרים בארצות הברית, או 47% מהמבוגרים סובלים מיתר לחץ דם, וכמעט 42% מהמבוגרים סובלים מהשמנה.
Tirzepatide פועל על ידי חיקוי שני הורמונים מטבוליים בגוף: הוא פועל כאגוניסט לקולטן של פפטיד-1 (GLP-1) דמוי גלוקגון וגם כאגוניסט לקולטן של פוליפפטיד אינסולין-טרופי (GIP). הורמונים אלו מעוררים הפרשת אינסולין ורגישות לאחר שאדם אוכל. ביחד, הם נמצאו עד כה כמסייעים לווסת את רמות הסוכר בגוף, להאט את העיכול ולהפחית את התיאבון, מה שגורם לאדם להרגיש שבע יותר ולאכול פחות, מה שמוביל לירידה במשקל. לעומת זאת, לסמגלוטיד יש רק את ההורמון GLP-1; הוא אינו מכיל אגוניסט לקולטן GIP.
בשנת 2022, מנהל המזון והתרופות אישר את טירזפטיד למרשם כטיפול בסוכרת מסוג 2. בסוף 2023, ה-FDA אישר אותו גם לניהול משקל כרוני עבור אנשים הסובלים מהשמנת יתר (אינדקס מסת גוף של 30 ק"ג/מ"ר2 או יותר) או עודף משקל (אינדקס מסת גוף של 27-29 ק"ג/מ"ר2) ולפחות מצב בריאותי אחד הקשור למשקל, כגון לחץ דם גבוה, סוכרת מסוג 2 או כולסטרול גבוה.
"הממצאים שלנו מצביעים על כך שטיפול בהשמנה באמצעות התרופה לירידה במשקל טירזפטיד עשויה להיות אסטרטגיה יעילה למניעה או לטיפול בלחץ דם גבוה", אמר מחבר המחקר הראשי ג'יימס א. דה למוס, MD, FAHA, ה- Kern Wildenthal, MD, Ph.D. , יו"ר מכובד לקרדיולוגיה ופרופסור לרפואה במרכז הרפואי UT Southwestern בדאלאס. "למרות ש-tirzepatide נחקר כתרופה לירידה במשקל, הפחתת לחץ הדם אצל המטופלים שלנו במחקר זה הייתה מרשימה. אמנם לא ידוע אם ההשפעה על לחץ הדם נבעה מהתרופה או מהירידה במשקל של המשתתפים, אבל מדדי לחץ הדם שנראו עם טירזפטיד היו מתחרים במה שנראה עבור תרופות רבות ליתר לחץ דם."
המחקר הנוכחי היה תת מחקר מתוכנן הכולל 600 מהמשתתפים ממחקר הירידה במשקל SURMOUNT-1 כדי לקבוע אם הייתה השפעה על לחץ הדם. מחקר המשנה נועד להעריך את ההשפעות של tirzepatide על רמות לחץ הדם כפי שנמדד על ידי ניטור לחץ דם אמבולטורי 24 שעות ביממה באנשים עם השמנת יתר אך ללא סוכרת מסוג 2.
המשתתפים קיבלו פלצבו או מינון של טירזפטיד באחת משלוש נקודות חוזק (5 מ"ג, 10 מ"ג או 15 מ"ג). כשליש מהמשתתפים דיווחו כי היו להם לחץ דם גבוה בתחילת המחקר ונטלו תרופה אחת או יותר ליתר לחץ דם. עם תחילת מחקר המשנה, לכל המשתתפים היו רמות לחץ דם הנמוכות מ-140/90 מ"מ כספית, ואם השתמשו בתרופות ללחץ דם, הם נדרשו ליטול את תרופות לחץ הדם שלהם במשך שלושה חודשים לפחות. תת-המחקר כלל משתתפים עם יתר לחץ דם ולחץ דם תקין.
המחקר נערך מדצמבר 2019 עד אפריל 2022, ותוצאות המשתתפים לאחר 36 שבועות של נטילת טירזפטיד מצביעות על:
- עבור משתתפים שנטלו 5 מ"ג של טירזפטיד, הייתה ירידה ממוצעת בלחץ הדם הסיסטולי של 7.4 מ"מ כספית.
- עבור משתתפים שנטלו 10 מ"ג של טירזפטיד, הייתה ירידה ממוצעת בלחץ הדם הסיסטולי של 10.6 מ"מ כספית.
- עבור משתתפים שנטלו 15 מ"ג של טירזפטיד, הייתה ירידה ממוצעת בלחץ הדם הסיסטולי של 8.0 מ"מ כספית.
- ההשפעות של הורדת לחץ הדם של טירזפטיד ניכרו באמצעי לחץ הדם שננקטו במהלך היום והלילה. לחץ דם סיסטולי בלילה הוא מנבא חזק יותר למוות קרדיווסקולרי ולמוות מכל הסיבות מאשר קריאות לחץ דם בשעות היום.
הפחתות בלחץ הדם הסיסטולי היו עקביות בתת-קבוצות של משתתפים במחקר אשר סווגו לפי גורמים נוספים, כולל גיל, מין, מדד מסת הגוף וגורמי סיכון הקשורים ליתר לחץ דם.
רקע הלימוד ופרטים:
- SURMOUNT-1 היה מחקר אקראי על ההשפעה של הגדלת מינונים של טירזפטיד על ירידה במשקל. נמצא כי במשתתפים עם עודף משקל או השמנת יתר (מדד מסת הגוף (BMI) ≥27 ק"ג/מ"ר2), זריקות פעם שבועיות של 5 מ"ג, 10 מ"ג או 15 מ"ג של טירזפטיד הובילו להפחתת משקל ממוצעת של 15%, 19.5% ו-20.9%, בהתאמה, בהשוואה לפלסבו.
- תת-המחקר כלל 600 מבוגרים מ-SURMOUNT-1: 155 משתתפים קיבלו פלצבו; 145 נטלו טירזפטיד 5 מ"ג; 152 נטלו טירזפטיד 10 מ"ג; ו-148 נטלו טירזפטיד 15 מ"ג.
- מדידות לחץ דם היו זמינות ונותחו עבור 494 משתתפים אשר תקפו נתוני ניטור לחץ דם אמבולטוריים בתחילת המחקר ובשבוע 36.
- רק משתתפי המחקר עם לפחות 70% קריאות תקפות בניטור אמבולטורי ומינימום של 20 קריאות ביום ושבע קריאות בלילה נכללו בניתוח הנתונים. זה היה 494 מתוך 600 משתתפים ראשוניים.
- 69% ממשתתפי המחקר זיהו את עצמם כנקבה, ו-31% הזדהו כגברים. 66.8% זיהו את עצמם כמבוגרים לבנים, 11.8% זיהו את עצמם כמבוגרים שחורים ו-25% זיהו את עצמם כמוצא היספני.
- הגיל הממוצע של המשתתפים היה 45.5 שנים, וה-BMI הממוצע שלהם היה 37.4 ק"ג/מ"ר2, העומד בקריטריונים להשמנה (השמנה היא BMI≥30). לאנשים עם השמנת יתר יש סיכון מוגבר ליתר לחץ דם, מחלות לב, שבץ וסוכרת מסוג 2, כמו גם מצבים בריאותיים אחרים.
- ניטור לחץ דם אמבולטורי שנעשה בו שימוש במחקר זה כלל מדידות לחץ דם כל 30 דקות במהלך היום וכל שעה בלילה, מה שסיפק הערכה מקיפה יותר של לחץ הדם מאשר במדידות לחץ דם במשרד או בבית מדי יום. לניטור לחץ דם אמבולטורי, משתתפי המחקר לבשו מכשיר לניטור לחץ דם לתקופה של 24 עד 27 שעות שמדד את לחץ הדם לאורך שעות הערות והשינה. ניטור לחץ דם אמבולטורי נערך כאשר המשתתפים החלו ליטול טירזפטיד לראשונה בתחילת המחקר ולאחר 36 שבועות של רישום למחקר.
הנחיות ACC/AHA לשנת 2017 למניעה, איתור, הערכה וניהול של לחץ דם גבוה במבוגרים מסווגת יתר לחץ דם, או לחץ דם גבוה, כבעלי לחץ דם עליון ותחתון שמידותיו גבוהות או שווה ל-130/80 מ"מ כספית.
מגבלות המחקר כוללות שהוא נערך רק בתת-קבוצה של 2,539 המשתתפים המקוריים של SURMOUNT-1; ניטור לחץ הדם האמבולטורי נמדד רק בשתי נקודות במחקר -; בסיס ובשבוע 36; ומדידות נלקחו רק פעם בשעה בלילה כדי למזער את העומס על משתתפי המחקר. בנוסף, שינויים בצריכת המזון והפרשת נתרן בשתן במשך 24 שעות לא הוערכו, כלומר התרומה של שינויים תזונתיים כולל צריכת מלח או שינויים אחרים שעשויים לעזור להפחית את לחץ הדם אינם ידועים ולא ניתן להעריך.
"בסך הכל, הנתונים הללו מעודדים שתרופות חדשניות להורדה במשקל יעילות בהפחתת משקל הגוף והן גם יעילות בשיפור רבים מהסיבוכים הקרדיו-מטבוליים של השמנת יתר, כולל יתר לחץ דם, סוכרת מסוג 2 ודיסליפידמיה, בין היתר. בעוד ההשפעה של כל אחד מהם. מההשפעות המועילות הללו חשובות באופן אינדיבידואלי, רבים מהסיבוכים הקשורים להשמנה פועלים באופן סינרגטי להגברת הסיכון למחלות לב וכלי דם. לפיכך, אסטרטגיות המפחיתות סיבוכים מרובים הקשורים להשמנה עשויות להפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים", אמר מייקל אי הול. MD, MS, FAHA, יו"ר קבוצת הכתיבה להצהרה המדעית של האגודה לשנת 2021 על אסטרטגיות ירידה במשקל למניעה וטיפול ביתר לחץ דם ויו"ר המחלקה לרפואה במרכז הרפואי של אוניברסיטת מיסיסיפי בג'קסון, מיסיסיפי.
מחקרים נוספים יהיו נחוצים כדי לקבוע את ההשפעה ארוכת הטווח על אירועים קרדיווסקולריים כגון התקף לב ואי ספיקת לב. כמו כן, נדרשים מחקרים כדי לחקור מה קורה ללחץ הדם כאשר תרופות כמו טירזפטיד מופסקות – האם לחץ הדם מתאושש ועולה בחזרה, או שהוא נשאר מופחת?"
Michael E. Hall, MD, MS, FAHA, יו"ר קבוצת הכתיבה
מחברים שותפים וגילויים מפורטים בכתב היד. המחקר מומן על ידי אלי לילי וחברת, יצרנית ה-tirzepatide.
