במחקר שפורסם לאחרונה ב- New England Journal of Medicine, חוקרים חקרו את ההשפעות של tirzepatide על מבוגרים עם השמנת יתר ודום נשימה חסימתי בשינה בינונית עד חמורה (OSA).
הם מצאו ש-tirzepatide הפחית באופן משמעותי את מדד דום הנשימה-היפופניה (AHI), משקל הגוף, ריכוז חלבון C-reactive רגישות גבוהה (hsCRP), עומס היפוקסי ולחץ דם סיסטולי (SBP), ושיפור הקשור לשינה המדווחת על ידי מטופלים. תוצאות בהשוואה לפלסבו.
לימוד: טירזפטיד לטיפול בדום נשימה חסימתי בשינה והשמנת יתר. קרדיט תמונה: WESTOCK PRODUCTIONS/Shutterstock.com
רקע כללי
OSA מסומן על ידי קריסה חוזרת ונשנית של הלוע במהלך השינה, מה שמוביל לדום נשימה, היפופניאה, היפוקסמיה, היפרקפניה ועוררות, עם תסמינים משמעותיים כמו ישנוניות מוגזמת בשעות היום וסיכון מוגבר לקרדיווסקולרי. המשפיע על למעלה מ-900 מיליון אנשים ברחבי העולם, כאשר 40% סובלים מ-OSA בינוני עד חמור, למצב יש השפעות רפואיות וכלכליות משמעותיות.
הטיפולים המסורתיים במצב מתמקדים בתמיכה מכנית, בעיקר בטיפול בלחץ אוויר חיובי (PAP), המשפר את ה-AHI אך יש לו היצמדות מוגבלת וללא הפחתה מוכחת בתוצאות קרדיווסקולריות.
טיפולים אלטרנטיביים כמו התקדמות בלסת התחתונה וניתוח דרכי אוויר עליונות הם פחות יעילים או פולשניים. יתרה מכך, ל-OSA אין תרופות מאושרות.
עודף שומן הוא גורם סיכון הפיך מפתח, מה שהופך את ניהול המשקל למכריע. Tirzepatide, אגוניסט לקולטן GIP (קיצור של פוליפפטיד אינסולוטרופי תלוי גלוקוז) ו-GLP-1 (קיצור של פפטיד דמוי גלוקגון-1), הראה ירידה משמעותית במשקל הגוף, לחץ הדם והדלקת, מה שמצביע על כך זה יכול להיות יעיל עבור OSA על ידי טיפול בהשמנת יתר וסיבוכים הקשורים לה.
במחקר הנוכחי, החוקרים מציגים את תוצאות שני ניסויי SURMOUNT-OSA שלב III, שחקרו את הבטיחות והיעילות של טירזפטיד בטיפול במבוגרים עם OSA והשמנת יתר.
לגבי המחקר
ניסויי SURMOUNT-OSA כללו שני מחקרים מבוקרים שלב III, כפול סמיות, אקראיים שנערכו בין יוני 2022 למרץ 2024 ב-60 אתרים בתשע מדינות, שמטרתם להעריך את הבטיחות והיעילות של טירזפטיד במבוגרים עם OSA בינוני עד חמור. (AHI ≥15 אירועים לשעה) והשמנת יתר (BMI ≥30 או ≥27 ביפן).
ניסוי 1 כלל משתתפים שלא יכלו או לא היו מוכנים להשתמש בטיפול PAP, בעוד שניסוי שני כלל משתתפים שהשתמשו בטיפול PAP במשך שלושה חודשים לפחות. לא נכללו משתתפים עם סוכרת מסוג 1 או 2, שינוי משמעותי במשקל לאחרונה, ניתוח מתוכנן לדום נשימה או השמנת יתר בשינה, הפרעות גולגולתיות גדולות ודום נשימה בשינה מרכזית או מעורבת.
בניסויים 1 ו-2, למשתתפים היה גיל ממוצע של 47.9 ו-51.7 שנים, בהתאמה. רוב המשתתפים היו גברים (67.1%, 72.3%) ולבנים (65.8%, 73.1%).
לאחר בדיקה במשך ארבעה שבועות, המשתתפים הוקצו לניסוי 1 (n=234) או ניסוי 2 (n=235) וקיבלו באופן אקראי tirzepatide או פלצבו פעם בשבוע במשך 52 שבועות.
נקודת הסיום העיקרית הייתה השינוי ב-AHI מהבסיס. נקודות קצה משניות כללו שינוי באחוזים ב-AHI, ירידה ב-AHI ב-50% לפחות, השגת AHI של יותר מחמישה אירועים בשעה, שינוי במשקל הגוף, ריכוז hsCRP, עומס היפוקסי, ציוני PROMIS (קיצור של מערכת מידע על תוצאות המדווחות על ידי מטופלים). להפרעות שינה (PROMIS-SD) ופגיעה בשינה (SRI), ו-SBP.
תופעות לוואי וחמורות נוטרו לאורך כל תקופת הדיווח. ניתוח סטטיסטי כלל הערכות משטר טיפול ואומדני יעילות, ניתוח של שיתופיות, רגרסיה לוגיסטית וזקיפות מרובות עבור נתונים חסרים.
תוצאות ודיון
הניסויים הראו שיעור השלמה גבוה (82.9%) ודבקות כללית גבוהה (79.7%). ניתוח Estimand הראה שטיפול ב-tirzepatide הפחית משמעותית את ה-AHI בהשוואה לפלסבו בשני הניסויים (p<0.001).
בנוסף, המשתתפים ב-tirzepatide הראו שיפורים בנטל ההיפוקסי הספציפי לדום נשימה בשינה, ויותר מ-50% השיגו ירידה משמעותית מבחינה קלינית ב-AHI.
יתרה מכך, משתתפים שקיבלו tirzepatide בשני הניסויים 1 וה-2 חוו ירידה משמעותית בציוני PROMIS-SRI ו-PROMIS-SD T וכן במשקל גוף, לחץ דם סיסטולי וריכוז hsCRP.
לא דווח על מקרי מוות במהלך הניסויים. עם זאת, משתתפים שקיבלו טירזפטיד דיווחו על שיעורים גבוהים יותר של תופעות לוואי במערכת העיכול, עם שני מקרים של דלקת לבלב חריפה בניסוי 2.
הניסויים מתחזקים על ידי טבעם הגלובלי, גודלם הולם, ייצוג משמעותי של נשים, הערכה של מספר נקודות קצה רלוונטיות ויכולת הכללה, וסיפקו תובנות לגבי ההשפעות של tirzepatide בחולים עם וללא טיפול PAP הנוכחי.
עם זאת, המגבלות של הניסויים כוללות את משך הזמן הקצר שלהם, הדרה של משתתפים שאינם שמנים, חוסר ניתוח של היצמדות ל-PAP, נוכחות סימפטומים לא נבדקים בתחילת הדרך, חשיבות קלינית לא מוגדרת למדידת PROMIS והערכה רק עד 52 שבועות של טיפול.
סיכום
לסיכום, בשני הניסויים, נמצא כי טירזפטיד מביא לשיפור מובהק קלינית בהפרעות נשימה בשינה, הפרעות שינה והפרעות שקשורות בשינה תוך הפחתת גורמי סיכון קרדיווסקולריים הקשורים ל-OSA, לרבות AHI, משקל גוף, עומס היפוקסי, ריכוז hsCRP ו-SBP באנשים עם OSA בינוני עד חמור והשמנת יתר.
תוצאות אלו מדגישות את הפוטנציאל של טירזפטיד כאפשרות טיפולית לשיפור התוצאות הקשורות לשינה באוכלוסייה זו.
