מחקר פרה-קליני של מדענים במחקר SCRIPPS מגלה שתרופה שכבר אושרה ב- FDA לטיפול במצבים דלקתיים עשויה לעזור להפחית הן את צריכת האלכוהול והן סוגיות של רגישות לכאב שנמצאות בדרך כלל בתשלום יחד עם הפרעת שימוש באלכוהול (AUD).
התוצאות, שפורסמו ב JCI Insight ב- 22 באפריל 2025, מציעים כי מעכב התרופה ApreMilast-A phosphodiesterase-4 (PDE4), או תרכובת החוסמת אנזים המעורב בדלקת-יכול היה להחזיר מחדש כטיפול פועל כפול עבור AUD, במיוחד אצל אנשים הסובלים מכאבים במהלך השימוש באלכוהול ואחריו.
AUD משפיעה על כ -400 מיליון אנשים מגיל 15 ומעלה, על פי ארגון הבריאות העולמי. כאבים כרוניים הם אחד המנבאים החזקים ביותר לחזרת אלכוהול, ובכל זאת מתעלמים ממנה באסטרטגיות לטיפול ב- AUD. אנשים עם AUD חווים לעתים קרובות גם אלודיניה מכנית, מצב בו אפילו מגע קל נתפס ככואב. רגישות זו יכולה להימשך במהלך ההימנעות ולתרום לשימוש מתמשך באלכוהול ולהישנות.
הממצאים שלנו מדגישים את הערך הטיפולי של ApreMilast כדי להפחית את השתייה המופיעה בשיתוף פעולה ואלודיניה מכנית בהימנעות לטווח הארוך-מרכיב קריטי בשתייה מזיקים ופסיכופתולוגיה AUD. "
מריסה רוברטו, סופרת בכירה, פרופסור למדעי המוח במחקר סקריפס
נכון לעכשיו אושר ה- FDA לטיפול בפסוריאזיס (מצב עור אוטואימוני כרוני) ודלקת מפרקים פסוריאטית (מחלת מפרקים קשורה), הוכח בעבר כי ApreMilast מפחית את שתיית האלכוהול הן בעכברים והן בבני אדם. המחקר החדש בונה על עבודה זו על ידי בחינת האם ApreMilast יכול גם להקל על כאבים הקשורים לחשיפה לאלכוהול.
כדי לחקור, צוות המחקר בדק את ApreMilast בסוג של חולדה נטתה גנטית לצריכת אלכוהול גבוהה יותר ובזן גנטי סטנדרטי של חולדות. לשני זני העכברוש ניתנה גישה לאלכוהול וטיפול באפרמילסט או בפלצבו.
ApreMilast הפחית משמעותית את צריכת האלכוהול על פני זנים ומינים ביולוגיים. זה גם הפחית את רגישות הכאב ברוב הקבוצות, הן מיד לאחר השתייה והן במהלך ההימנעות שנעה בין 24 שעות לארבעה שבועות לאחר הסרת האלכוהול.
"אך בנקודות זמן ספציפיות, דפוסי ההפחתה היו שונים בין גברים לנקבות, כמו גם בין זנים", מציין הסופר הראשון בריאן קרוז, עמית פוסט -דוקטורט במחקר סקריפס. לדוגמה, ההשפעות שמטפלות בכאב של ApreMilast לא נצפו בחלק מהחולדות הזכריות, מה שמדגיש את החשיבות של התחשבות במין ביולוגי במחקרים עתידיים.
במערך ניסויים אחר, אפרמילסט הגביר את העברת GABAergic-סוג של איתות מעכב המסייע בוויסות הכאב וללחץ באמיגדלה המרכזית, אזור מוחי המעורב הן בהתמכרות והן בכאב. השפעה זו נצפתה רק בזן הסטנדרטי של חולדות, מה שמרמז כי ההשפעה של אפרמילסט על איתות מוח עשויה להיות תלויה ברקע גנטי או בפגיעות ל- AUD.
בשני הזנים של חולדות זכריות, חשיפה לאלכוהול הגבירה את הביטוי של גנים PDE4 במוח, ותומכים עוד יותר בקשר בין דלקת, כאב ושימוש באלכוהול כפייתי. בעוד שמעכבי PDE4 אחרים נחקרו בגלל כאבים שאינם קשורים לצריכת אלכוהול, ApreMilast עשויה להציע דרך לעבר טיפולים מותאמים אישית יותר לאנשים עם AUD וכאבים כאחד. אך עדיין יש צורך במחקר קליני בכדי לקבוע את יעילות התרופה במצבים כאלה אצל בני אדם.
בעתיד, החוקרים מתכננים גם לחקור האם Apremilast יכול להקל על חרדה ומצבים רגשיים שליליים אחרים המופיעים בדרך כלל במהלך נסיגת האלכוהול.
"במשך למעלה מעשור היה מבוסס היטב שחרדה הנגרמת על ידי נסיגה היא נהג עיקרי של הישנות", מציין רוברטו. "לפיכך, התייחסות למרכיבים מרכזיים אחרים במחזור ההתמכרות היא קריטית, מכיוון שאנשים רבים משתמשים באלכוהול כדי להתמודד לא רק עם כאב גופני אלא גם במצוקה רגשית."
