מחקר שנערך לאחרונה מגלה כי דימתיל פומאראט (DMF), תרכובת שכבר אושרה למחלות דלקתיות אחרות, יכולה למנוע ולהקל על נזק לרקמות חניכיים. המחקר מדגים כי DMF מעביר באופן משמעותי את התנהגות תאי החיסון, מקדם מקרופאגים אנטי דלקתיים ומשחזר את בריאות המיטוכונדריה על ידי שיפור תהליך התאית של מיטופגיה-A המסיר את המיטוכונדריה הפגועה. התרופה משיגה זאת באמצעות ויסות של גורם התארכות תרגום TU (TUFM), חלבון קריטי לתפקוד המיטוכונדריאלי. פריצת דרך זו מציעה גישה טיפולית חדשה לדלקת חניכיים על ידי מיקוד לבקרת איכות מיטוכונדרית ומודולציה חיסונית ולא הסתמכות אך ורק על אסטרטגיות הסרת פלאק מסורתיות.
דלקת חניכיים היא מצב דלקתי כרוני ואחד הגורמים המובילים לאובדן שיניים בקרב מבוגרים ברחבי העולם. טיפולים מסורתיים מתמקדים בעיקר בהסרת פלאק ובאסטרטגיות אנטי -מיקרוביאליות אך לעיתים קרובות נכללות בהפסקת התקדמות המחלה. ההתקדמות האחרונה עולה כי חוסר איזון חיסוני באופן ספציפי את הקיטוב המוטה של מקרופאגים לעבר מצב פרו-דלקתי-משחק תפקיד קריטי בחומרת המחלה. בנוסף, הוכח כי תפקוד לקוי של מיטוכונדריה ולחץ חמצוני מפריע למעבר של מקרופאגים מסוגי דלקת (M1) לסוגי השיבוץ (M2), ומחמיר את הרס הרקמות. בשל אתגרים אלה, מחקר חדש התמקד במודולציה של בריאות המיטוכונדריה ותגובות חיסון למחלות חניכיים קרביות.
צוות מחקר מהאוניברסיטה הרפואית Wenzhou ומוסדות משתפים פעולה פרסם מחקר (DOI: 10.1038/S41368-025-00360-0) ב- 17 באפריל 2025, ב כתב העת הבינלאומי למדעי הפהחושף מנגנון טיפולי חדש לטיפול בדלקת חניכיים. הצוות הדגים כי דימתיל פומאראט (DMF) מגן על רקמת חניכיים על ידי שיפור תפקוד המיטוכונדריה ושינוי קיטוב מקרופאג. הממצאים שלהם מזהים מיטופגיה מתווכת TU תרגום TU (TUFM) כמסלול מפתח המווסת על ידי DMF, ומציע אסטרטגיה מבטיחה למאבק בנושא בריאות הפה הרווח הזה באמצעות אפנון חיסוני ומיטוכונדריאלי.
המחקר השתמש הן ב- vivo והן במודלים חוץ גופיים כדי לחקור את תפקיד DMF במחלות חניכיים. עכברים עם דלקת חניכיים הנגרמת על ידי ליגטורה טופלו ב- DMF, וכתוצאה מכך הפחיתו משמעותית את אובדן העצם והדלקת. סריקות אימונופלואורסצנטיות וסריקות מיקרו- CT אישרו שיפרו את צפיפות העצם האלוואולרית ואת היווצרות אוסטאוקלסט מדוכאת. ברמה הסלולרית, טיפול ב- DMF במקרופאגים RAW 264.7 הוריד את סמני ה- M1 (INOS, IL-1β) וסמני M2 מוגברים (ARG1, CD206). בנוסף, DMF הפחית את הלחץ החמצוני על ידי שחזור פוטנציאל הממברנה המיטוכונדרית, רמות ATP ואיזון מינים חמצן תגובתי (ROS).
מרכזי במנגנון זה נמצא גורם התארכות מיטוכונדריאלי TUFM-A. DMF שמרו על רמות TUFM על ידי עיכוב השפלה המתווכת על ידי ubiquitin-proteasome. שימור זה קידם מיטופגיה, ובכך שמר על הומאוסטזיס מיטוכונדריאלי. כאשר הושתק TUFM באמצעות siRNA, DMF איבדה את השפעות המגן שלה, ואישר את תפקידו המכריע של TUFM. ראוי לציין כי DMF גם ביצע ביצועים טובים יותר של נוגד חמצון מיטוכונדריאלי ידוע, MITOQ, בשיקום התפקוד הסלולרי ואיזון מקרופאג. באופן קולקטיבי, ממצאים אלה מדגישים את DMF כווסת חיסוני חזק חזק המסוגל לתכנות מחדש תגובות מקרופאגיות ולהגדיר רקמות חניכיים.
היכולת של דימתיל פומאראט לכוונן את קיטוב המקרופאג באמצעות מיטופגיה היא מחליף משחק בטיפול חניכיים. על ידי מיקוד ל- TUFM החלבון המיטוכונדריאלי, חשפנו מתג מולקולרי השולט בתגובה הדלקתית ברקמת החניכיים. תובנות אלה יכולות להגדיר מחדש כיצד אנו מטפלים בתנאים דלקתיים כרוניים מעבר לחלל הפה. "
ד"ר שנגבין הואנג, המחבר המקביל של המחקר
המחקר פותח את הדלת לפיתוח טיפולים מקומיים חדשים באמצעות DMF או תרכובות דומות, במיוחד בפורמולות שנועדו למזער תופעות לוואי מערכתיות.
מחקר זה סולל את הדרך לטיפולים חדשניים החורגים מגישות אנטי -מיקרוביאליות ומכניות מסורתיות. על ידי מיקוד למיטופגיה בתיווך TUFM, DMF מציעה שיטה להחזרת בריאות המיטוכונדריה, הפחתת נזק חמצוני ואיזון מחדש של תגובות חיסוניות ברקמות חניכיים. בהתחשב באישור הקיים של DMF למחלות אחרות, ניתן להאיץ את התרגום הקליני שלה. פיתוח עתידי עשוי לכלול מערכות מסירה אקטואליות מבוססות הידרוג'ל כדי לרכז את השפעותיו באזור החניכיים ולמזער חשיפה מערכתית. ממצאים אלה פותחים גם דרכים לטיפול במחלות אחרות הקשורות לדלקת הכרוכות בתפקוד מיטוכונדריאלי והפרעה בחיסון.
