Search
פלטפורמת אבחון שתן ניתנת לשאיפה לזיהוי מוקדם של סרטן ריאות

תקווה חדשה לגידולים מוצקים עם תאי CAR-T משופרים

טיפול מבטיח המטפל בסרטן דם על ידי ניצול כוחה של מערכת החיסון כדי למקד ולהרוס תאים סרטניים יכול כעת לטפל בגידולים מוצקים ביעילות רבה יותר. הודות למחקר שפורסם לאחרונה ב טיפול מולקולרי – שיטות ופיתוח קליני מדן קפאביאנקה וקרישאנו סאהא במכון ויסקונסין לגילוי, ניתן לשפר טיפול בתאי T כימרי אנטיגן (CAR) על ידי שינוי התנאים שבהם גדלים תאי T. וכל זה התגלה במקרה.

תאי T הם תאי דם לבנים החיוניים לתגובת המערכת החיסונית לזיהומים וסרטן. ניתן לשנות אותם עם טכנולוגיית עריכת הגנום CRISPR/Cas9 כדי לבטא קולטן ספציפי שמנתב מחדש את "אינסטינקטים ההרג" הטבעיים שלהם לכיוון של תאי סרטן, במיוחד אלה בגידולים. תאי T יכולים "לזכור" פתוגן לאחר חשיפה ראשונה, מה שמאפשר תגובה מהירה וחזקה יותר אם נתקלים בהם שוב, כמו האופן שבו חיסונים מאמנים את מערכת החיסון לזהות ולהדוף פתוגנים ספציפיים.

אבל כדי שהתאים ישמשו כטיפול חזק בסרטן, הם חייבים להיעשות בתנאים ספציפיים במעבדה.

השווינו שני ניסוחים שונים של מדיה של תאי T עם רמות תזונה משתנות. מעניין שפריצת הדרך שלנו הגיעה לגמרי במקרה. הנחתי את התאים בשוגג במדיום הלא נכון, מה שהפך במפתיע למוקד של כל התזה שלי!"

דן קפאביאנקה, מכון ויסקונסין לגילוי

בגוף מתפתחים תאי T מתאי גזע במח העצם. במעבדה, החוקרים מפעילים את תאי ה-T במדיום חסר חומרים מזינים עם ריכוזים נמוכים של גלוקוז וגלוטמין שהתאים צריכים לאנרגיה. ואז הם מעבירים אותם למדיום עתיר רכיבים תזונתיים. הצעד הראשון מלחיץ את התאים ומפעיל תהליכים ספציפיים שיכולים לשפר את יכולתם למקד לגידולים, לקדם את היווצרותם של תאי זיכרון T ולבחור את התאים הגמישים יותר שיכולים לשרוד עם רמות נמוכות כל כך של אנרגיה. השלב השני תומך בצמיחה מהירה ובהתרבות תאי T.

התוצאה של "התחולה מטבולית" זו הייתה שתאים שטופלו שמרו על תכונותיהם דמויות תאי גזע, ובכך הגבירו את יכולתם להרוג תאים סרטניים, להפוך לתאי זיכרון עמידים ולשרוד זמן רב יותר בגוף.

"גילינו שעל ידי הגבלה קצרה של חשיפה לסוכר, בדומה ל'דיאטת קטו' של שלושה ימים, תאי ה-T שלנו הראו בשלות מופחתת בסוף תהליך הייצור. ככל שהם פחות בוגרים כשהם מועברים למטופל, כך הם חיים יותר זמן. נלחם בסרטן", אומר קפאביאנקה.

נראה שהתהליך הדו-שלבי גם עוזר בזיכרון התא. בטיפול בתאי T CAR, הגברת תכונות הזיכרון הללו עוזרת לתאי T לזהות ולהילחם טוב יותר בסרטן לאורך זמן.

במחקרים אחרונים שבהם השתמשו בתאי T שגדלו בגישה החדשה של המעבדה, 63% מהמטופלים חוו הפחתה חלקית או מלאה בגידולים למשך זמן מה. זהו שיפור מניסויים קליניים בשימוש בתאי CAR T שלא גודלו בתהליך הדו-שלבי של המעבדה, שבו רק 15% מהחולים חוו הפחתה חלקית או מלאה בגידולים לאחר הטיפול.

יש צורך במחקר נוסף כדי להבין את גורמי המפתח שעוזרים לתאי CAR T אלה לחיות זמן רב יותר ולהיות יעילים נגד גידולים מוצקים. בהסתכלות קדימה, החוקרים מקווים שתהליך זה של "פרישה מטבולית" של תאי CAR T מסוגים אלה יכול להיות מותאם לייצור בקנה מידה גדול עם המטרה הסופית של טיפול בחולים במהלך השנים הקרובות.

"פרשה מפורסמת של הכימאי הצרפתי, לואי פסטר, היא ש'מקרה מעדיף רק את המוח המוכן'", אומר סהא. "מעבר התקשורת הלא מתוכנן שלנו -; ממש במקרה -; הוביל אותנו לדרך חדשה של גילוי."

דילוג לתוכן