סקירת מיני חדשה פורסמה ב של Oncotarget כרך 15 ב-30 בספטמבר 2024, שכותרתו "קישור FOXM1 ו-PD-L1 ל-CDK4/6-MEK עמידות לטיפול ממוקד בגידולים ממאירים של מעטפת עצב היקפית".
כפי שהודגש בתקציר של מאמר זה, גידולים ממאירים של מעטפת עצב היקפית (MPNSTs) הם סרקומות אגרסיביות מונעות על ידי Ras המאופיינות באובדן של הגן מדכא הגידול NF1 והיפראקטיבציה של קינאזות MEK ו-CDK4/6. נכון לעכשיו, MPNSTs חסרים טיפולים יעילים. לאחרונה, המחברים הדגימו את היעילות המדהימה של עיכוב CDK4/6-MEK כפול בעכברים עם MPNSTs דה נובו, אשר הוגברה עוד יותר על ידי מיקוד לחלבון המחסום החיסוני PD-L1. טיפול משולב משולש זה, המכוון ל-CDK4/6, MEK ו-PD-L1, הביא לרגרסיה ממושכת של MPNST ולשיפור ההישרדות, למרות שרוב הגידולים פיתחו בסופו של דבר עמידות לתרופות.
בסקירה המיני האחרונה שלהם, החוקרים Joshua J. Lingo, Ellen Voigt ו-Dawn E. Quelle מהתוכנית לבוגרי ביולוגיה של הסרטן של אוניברסיטת איווה, הולדן Comprehensive Cancer Center, התוכנית להכשרת מדען רפואי, המחלקה למדעי המוח והפרמקולוגיה והמחלקה לפתולוגיה. , לחקור את הפנוטיפ של ההפעלה החיסונית הנגרם על ידי עיכוב CDK4/6-MEK ב-MPNSTs, תוך שימת דגש על המעורבות הייחודית של הצטברות תאי פלזמה תוך-גידוליים. הם גם דנים כיצד PD-L1 ו-FOXM1, גורם שעתוק מקדם גידול, מקושרים תפקודיים ועשויים לשמש מתווכים מרכזיים של עמידות לטיפולים ממוקדים CDK4/6-MEK.
"אנו מציעים שאסטרטגיות טיפוליות עתידיות המכוונות לרשת האונקוגנית של CDK4/6, MEK, PD-L1 ו-FOXM1 מייצגות אפשרויות טיפול עתידיות מרגשות עבור חולי MPNST."
