במחקר חדש בראשות בית הספר לרפואה וטרינרית באוניברסיטת פנסילבניה (Penn Vet) ובית החולים לילדים בפילדלפיה (CHOP), החוקרים מצאו כי תפקוד מיטוכונדריאלי במחסום הדם-מוח (BBB) עלול להוביל למחלות נוירופסיכיאטריות אצל חלק מהחולים עם 22QD. החוקרים גם הדגימו כי עלול להיות חוזר של כיתה של תרופות כולסטרול שאושרו על ידי ה- FDA לטיפול בתפקוד זה. ממצאים מעודדים אלה פורסמו היום בכתב העת מדע רפואה תרגומיתו
ה- BBB הוא מערכת כלי דם מיוחדת המפרידה בין המוח לשאר הגוף. שמירה על ה- BBB היא בסיסית לתפקוד מוחי מיטבי, וליקויים של BBB נקשרו להפרעות נוירולוגיות מרובות, החל מאוטיזם וסכיזופרניה ועד מצבים ניווניים, כולל טרשת נפוצה ומחלת אלצהיימר.
תכונה בולטת אחת של ה- BBB היא תכולת המיטוכונדריה המוגבהת בהשוואה לתאי אנדותל היקפיים, המהווים רירית פנימית של כלי הדם. בעוד שתפקוד לקוי של המיטוכונדריה קשורה להפרעות עצביות ונוירו -ניווניות, מעט מאוד ידוע על תפקידה ב- BBB. כדי לחקור זאת ביתר פירוט, החוקרים החליטו להתמקד ב- 22QDs, המכונה גם תסמונת Digeorge. מצב גנטי זה, הכולל שישה גנים מיטוכונדריים, מעלה את הסיכון למחלות נוירו -התפתחותיות ונוירו -ניווניות. לחולים יש סיכון מוגבר פי 25 לפתח פסיכוזה, ואחד מכל ארבעה אנשים הסובלים מתסמונת זו מפתחים סכיזופרניה.
ל- CHOP יש את המרפאה הגדולה בעולם המוקדשת לטיפול בילדים, מתבגרים וכמה מבוגרים עם 22QDs, וצוות חוקרים מסור בפן וקופץ חוקר את המצב כחלון לתעלומות העמוקות יותר של מחלות נוירו -התפתחותיות.
קבענו בעבר כי ה- BBB נפגע ב- 22QDs, מה שמצביע על כך שניתן יהיה להשפיע על המפגש בין המוח לפריפריה. עם הממצאים הללו בחשבון, התייחסנו להשערה כי ליקויים מיטוכונדריים תורמים לתפקוד לקוי של BBB ב- 22QDs. "
חורחה איוואן אלווארז, דוקטור
"המחקר הזה באמת מדגים את כוחו של שיתוף פעולה", אמר סופר המחקר המשותף ללימודי סניור סטיוארט א. אנדרסון, מרפאת, יו"ר חבר למחקר במחלקה לפסיכיאטריה ומדעי התנהגות של ילדים ומתבגרים ב- CHOP ומנהל חבר במכון המוח של תוחלת החיים של צ'ופ/פן. "על ידי שילוב המומחיות שלנו בהתאמה לתפקוד המיטוכונדריאלי וה- BBB, גילינו תגלית חשובה שעשויה לעזור באופן משמעותי לאנשים עם 22QDs."
החוקרים אכן מצאו ליקוי, מה שמרמז על BBB "דולף", תוך שימוש בשילוב של אנדותל אנדותל של תאי גזע פלוריפוטנטיים הנגזרים על ידי תאי מיקרו-וסקולריים של חולים עם 22QDs ובתאי אנדותל BBB ממודל פרה-קליני של 22QDs.
אולי הכי מרגש, החוקרים מצאו כי טיפול בתרופה Bezafibrate, תרופת כולסטרול שהיא גם מפעילה לייצור ומחזור המיטוכונדריה, יכולה לשפר את תפקוד ה- BBB הן במערכת תאי הגזע והן במודל הפרה -קליני של 22QDs. הטיפול במודל הפרה -קליני תיקן גם את הגירעון שלהם בזיכרון החברתי, חריגה הקשורה לתפקוד לקוי של BBB כמו גם לסכיזופרניה. ממצאים אלה מראים כי ניתן יהיה להחזיר את סוג התרופות הזה מחדש אם הממצאים יאושרו במחקרים קליניים. בעוד 22QDS היה מוקד המחקר הזה, DRS. אנדרסון ואלווארז וצוותיהם מאמינים כי לממצאים עשויים להיות השלכות על התפקיד הניתן למקדמה של תפקוד מיטוכונדריאלי ב- BBB במצבים נוירופסיכיאטריים אחרים, כולל התפתחות פסיכוזה מחוץ להקשר של 22QDs.
מחקר זה נתמך על ידי Uytengsu-Hamilton 22Q11 תכנית לחקר נוירופסיכיאטריה של המכון לחקר אמהות ובריאות ילדים (MCHRI) באוניברסיטת סטנפורד UH22QEXTFY22-03; מענקים למכונים הלאומיים לבריאות (NIH) למכון לרפואה וטיפול תרבותי (ITMAT) ועל ידי תוכנית הפרסים הטרנס-תחומי ברפואה תרגומית וטיפול רפואי (Tapitmat) של אוניברסיטת פנסילבניה NCATS 5UL1TR001878-04; NIH מענקים R01MH134797-01, R01MH134893-01, R01MH110185-03, R01MH066912 ו- R37NS048471; המכון הלאומי של NIH -לאומי לבריאות הנפש יוזמת המוח המענק F32MH125600; משפחת פנרוז; המכון הרפואי האוורד יוז; מלגת הבוגרים של קרן משפחת Blavatnik; הטרשת נפוצה של קנדה – מלגת פוסט -דוקטורט; והקרן לחקר המוח והתנהגות.
