קבוצת RECOVER לאומית חושפת מדוע Long COVID אינו עוקב אחר דפוס החלמה אחד. במקום זאת, הוא מראה מי נשאר חולה, מי משתפר ומי מחמיר באופן בלתי צפוי כאשר התסמינים מתפתחים זמן רב לאחר ההדבקה.
מחקר: מסלולים ארוכים של נגיף הקורונה בקבוצת ה-RECOVER-Adult US במעקב פרוספקטיבי. קרדיט תמונה: Pixel-Shot/Shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה ב תקשורת טבעקבוצת חוקרים הגדירה והשוותה מסלולי סימפטומים אורכיים של מחלת הקורונה הארוכה (COVID) לאחר ההדבקה הראשונה בתסמונת הנשימה החמורה והחריפה בנגיף הקורונה 2 (SARS-CoV-2) באמצעות אינדקס מחקר הקורונה הארוך (LCRI).
מדוע נתיבי התאוששות ארוכים של COVID נותרים בלתי צפויים
אחד מכל שלושה מבוגרים מכיר מישהו שעדיין לא טוב חודשים לאחר שנדבק ב-COVID-19. COVID ארוך מוכר כמצב כרוני הקשור לזיהום, כולל תסמינים של עייפות, ערפל קוגניטיבי וחולשה שלאחר מאמץ (PEM) המשבשים את העבודה, הטיפול והחיים החברתיים.
הערכות מוקדמות מצביעות על כך שמיליונים מושפעים, אך לרופאים עדיין אין הנחיה ברורה לייעץ למטופלים, לתכנן מעקב או לתכנן ניסויים ממוקדים. הערכות חד פעמיות מחמיצות את העליות והמורדות של תסמינים חוזרים, ומחקרים מבוססי מרפאה נוטים לעתים קרובות לכיוון אנשים עם מחלה קשה יותר. ומכיוון שרוב המקרים הנוכחיים מתרחשים באוכלוסיות מחוסנות מתקופת אומיקרון, חשוב במיוחד להבין כמה זמן COVID מתפתח בהקשר חדש יותר זה.
קבוצת RECOVER הלאומית עוקבת אחר סימפטומים לאורך 15 חודשים
החוקרים ניתחו מבוגרים ביוזמת ה-National Institutes of Health (NIH) לחקור את COVID to Enhance Recovery (RECOVER), קבוצה עתידית של ארצות הברית (ארה"ב) שעוקבת אחר אנשים מהזיהום הראשון ב-SARS-CoV-2 ב-83 אתרים ב-33 מדינות, וושינגטון, מחוז קולומביה (DC) ופורטו ריקו (PR). המשתתפים השלימו סקרי סימפטומים סטנדרטיים בערך 3, 6, 9, 12 ו-15 חודשים לאחר ההדבקה באינדקס. התוצאה העיקרית הייתה LCRI 2024, סכום משוקלל של 11 תסמינים ששילבו חומרה; הציונים נעו בין 0 ל-30, וציונים ≥11 ציינו COVID Long.
זיהומים חוזרים זוהו, וסקרים שהושלמו תוך 30 יום מדיווח על הדבקה חוזרת טופלו כנקודות זמן פעילות של הדבקה חוזרת. פרופילים אורכיים מובהקים נגזרו באמצעות מודלים של תערובת סופית המתאימים לאלגוריתם הציפיות-מקסום (EM), ומדגמים את ה-LCRI כתוצאה מתמשכת המופצת ב-Poisson.
נתוני סימפטומים חסרים טופלו באמצעות זקיפה מרובה עם יירוטים אקראיים, בהנחה שהחסר היה אקראי. הצוות השתמש בקריטריון בייסיאני ממוצע (BIC) כדי לבחור את המודל הטוב ביותר, ולאחר מכן יישם שיטת קונצנזוס כדי להקצות כל משתתף למסלול בכל מערכי הנתונים המיוחסים. הם גם עקבו אחר קבוצת השוואה לא נגועה באותו לוח זמנים כדי לעזור לפרש עד כמה נפוץ כל פרופיל. לכל נהלי המחקר היה אישור IRB, וכל משתתף סיפק הסכמה מדעת.
שמונה דפוסי סימפטומים חושפים קורסים ארוכים של COVID
קבוצת הניתוח כללה 3,659 מבוגרים שעוקבים אחריהם באופן פרוספקטיבי מההדבקה הראשונה; 69% היו נשים, 98% לא אושפזו בצורה חריפה, ו-99.6% נדבקו בתקופת הווריאציות של Omicron.
לאחר שלושה חודשים, 374 מתוך 3,644 משתתפים (10.3%) עמדו ברף LCRI; ניתוח תת-קבוצות קשור ראה 377 משתתפים העומדים בסף זה תחת קריטריוני הכללה מעט שונים. לאחר 15 חודשים, 324 מתוך 2,970 (10.9%) עמדו ברף לאחר אי הכללת זיהומים חוזרים אקטיביים וחמצת סקרים. מודלים של תערובת סופית זיהו שמונה פרופילים אורכיים בין החודשים 3 ל-15.
פרופיל A, עומס תסמינים גבוה מתמשך, כלל 5% וחרג בעקביות את הסף. פרופיל B, המאופיין בעומס גבוה לסירוגין עם תנודות סביב הסף, היווה 12%. פרופיל C, שיפור עומס מתון, הכיל 10% והיה במגמת ירידה לאורך זמן. פרופיל D, משפר עומס נמוך, כלל 9% ובדרך כלל התקרב לאפס בשישה חודשים.
פרופיל E, המאופיין בהחמרה מתונה בנטל, היווה 8% מהמקרים, עם עלייה הדרגתית. פרופיל F, החמרה מושהית, כלל 6% והראה עליות מאוחרות בחודש 15, לעתים קרובות עם PEM. פרופיל G, עומס נמוך עקבי, כלל 13% עם תסמינים מזדמנים בדרך כלל מתחת לסף. פרופיל H, עומס עקבי מינימלי עד אפס, כלל 36% ומעולם לא עמד ברף.
מבין 377 המשתתפים שעמדו בסף ה-LCRI לאחר שלושה חודשים, 46% עקבו אחר פרופיל A, 35% פרופיל B, 18% פרופיל C ו-1% פרופיל D, מה שמצביע על כך שרוב מקרי ה-COVID המוקדמים הארוכים נותרו מתמשכים או סימפטומטיים לסירוגין במשך 15 חודשים, בעוד מיעוטם הראה שיפור. משתתפים עם עומס גבוה מתמשך (פרופיל A) היו נשים בתדירות גבוהה יותר מאלה עם תסמינים מינימליים (77% לעומת 64%) והיה סיכוי גבוה יותר להיות מאושפזים במהלך זיהום חריף (6% לעומת 1%). בסך הכל, 36% דיווחו על הדבקה חוזרת במהלך מחקר עד 15 חודשים.
שיעורי הדבקה חוזרת היו גבוהים במעט בפרופילים המחמירים (39-40% בפרופילים E ו-F) מאשר בפרופילים אחרים; עם זאת, תדירות ההדבקה מחדש הדומה במקומות אחרים מרמזת שהציונים העליונים בקבוצות אלו לא הוסברו רק על ידי הדבקה מחדש.
בקבוצת השוואה לא נגועה שאחריה באותו לוח זמנים, התפלגויות הפרופיל היו שונות, כאשר יותר אנשים הראו דפוסי עומס מינימליים או נמוכים ותדירות דומה של דפוס החמרה מתון. חלק קטן גם עמד בסף LCRI ≥11 בחלק מהביקורים. זה מעלה את האפשרות שכמה מסלולי החמרה משקפים תסמיני רקע או מצבים אחרים.
נתוני סימפטומים חסרים בין החודשים 6 ל-15 נעו בין 8% ל-16%, אך הקצאות הפרופיל היו עקביות במספר מערכי נתונים זקופים וניתוחי רגישות. אובדן המעקב היה גבוה במקצת בקרב המשתתפים עם ציוני הסימפטומים הגבוהים ביותר, מה שעשוי להטות במידה מתונה את הערכות ההחלמה.
ממצאים אלה חושפים הטרוגניות מתמשכת: קבוצה מתמשכת-גבוהה, קבוצה גדולה לסירוגין, מיעוט משתפר וקבוצה קטנה שהולכת ומחמירה, כולם דורשים ערנות קלינית. תיוג מסלול תומך בייעוץ ובניסויים ממוקדים.
נדרש טיפול ארוך מותאם ב-COVID
ניתוח פרוספקטיבי לאומי זה מראה ש-Long COVID אינו קורס יחיד אלא קבוצה של מסלולים נפרדים שניתן לעקוב אחריהם הניתנים למדידה באמצעות LCRI. בערך 5% חוו עומס גבוה מתמשך במשך 15 חודשים, ויותר מ-10% נכנסו ויצאו מהעומס הגבוה ללא שיפור ברור, בעוד שאחרים השתפרו או החמירו מאוחר יותר.
מסלולים אלו יכולים לעזור לעצב ניסויים קליניים טובים יותר, להנחות מעקב במרפאה ולתמוך בטיפול מתואם יותר, ובמקביל לתת לאנשים ציפיות ברורות יותר לעבודה, לטיפול ולמנוחה. השלבים הבאים כוללים מעקב לטווח ארוך יותר, פרשנות קפדנית מעבר לקבוצה זו, בעיקר מחוסנת, מתקופת Omicron, ניתוח מעמיק יותר של דגימות ביולוגיות ואמצעים דיגיטליים כדי לאתר סמנים ביולוגיים חזויים, ובדיקה מתמשכת של התערבויות ממוקדות המבוססות על דפוסי סימפטומים אלו.
הורד את עותק ה-PDF שלך עכשיו!
