במאמר שפורסם לאחרונה ב BMC בריאות הציבור, חוקרים חקרו את הקשר בין תסמונת מטבולית (MetS), מרכיביה, כלומר השמנת יתר, היפרגליקמיה, יתר לחץ דם והיפרליפידמיה (עלייה בטריגליצרידים (TG) וליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL) מופחתת, והסיכון לאוסטאוארתריטיס (OA) באמצעות נתונים. מבנק הביולוגי של בריטניה (בריטניה).
לימוד: תסמונת מטבולית מגבירה את הסיכון לדלקת מפרקים ניוונית: ממצאים ממחקר עוקבה פרוספקטיבי של בריטניה ביובנק. קרדיט תמונה: Dragana Gordic/Shutterstock.com
רקע כללי
OA היא הפרעת מפרקים ניוונית כרונית עם למעלה מ-250 מיליון חולים ברחבי העולם. לאור העלות העצומה שלה לניהול מחלה לנפש של כ-$700-$15,600, כל הפנוטיפים שלה זוכים כעת לתשומת לב, כולל אוסטיאוארתריטיס הקשורה לתסמונת מטבולית.
חוקרים רודפים אחר עדויות לכל הגורמים או כל הגורמים התורמים להתפתחות ולהתקדמות של OA.
דוגמאות כוללות את ההשפעות של הזדקנות, דלקת כרונית בדרגה נמוכה, השמנת יתר ואורחות חיים לא בריאים, אם להזכיר כמה. מכיוון ש-MetS הוא מכלול של כמה גורמי סיכון קליניים כאלה, סביר להעריך את הקשר שלו לסיכון ל-OA.
מחקרים קודמים חקרו את הקשר הפוטנציאלי בין סיכון OA ל-MetS אך מצאו ממצאים סותרים.
לדוגמה, מחקר של Jansen et al. מצא מתאם בין כולסטרול HDL, היקף מותניים והתקדמות OA, גם לאחר התאמה לאינדקס מסת הגוף (BMI) בקו הבסיס; עם זאת, Niu et al. מצא שלמעט יתר לחץ דם, התאמה לרכיבי MetS, במיוחד BMI, הפכה את הקשר שלו לאירוע OA ללא מובהק.
יתרה מכך, מחקרים לא ביססו את הקשר בין סיכון MetS ו-OA במצבי דלקת בדרגה נמוכה.
לפיכך, C-reactive protein (CRP) הוא אחד מסמני הדלקת הנפוצים ביותר; עם זאת, העדויות לקשר שלה עם MetS סותרות.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים חקרו קשרים ליניאריים ולא ליניאריים בין MetS ומרכיביו לבין סיכון OA והאם הקשר הזה נשאר משמעותי במהלך דלקת באמצעות CRP כסמן הביולוגי שלו.
הם הגדירו את MetS ומרכיביו על פי תקני הפדרציה הבינלאומית לסוכרת (IDF), המאבחנת את MetS כאשר לאדם יש השמנה מרכזית עם שני מרכיבים אחרים או יותר.
כמו כן, הם זיהו מקרים של OA עבור יד, ירך, ברכיים ופוליארתרוזיס עד 2021 במסד הנתונים של Biobank בבריטניה באמצעות סיווג בינלאומי של מחלות, עדכון עשירי (ICD-10) קודים.
הצוות גם שאל לגבי התזונה של המשתתף, אורח החיים, ההיסטוריה הרפואית, התרופות, התכונות הסוציו-דמוגרפיות ורמות הפעילות הגופנית של המשתתף באמצעות שאלון עם שאלות מותאמות מהשאלון הבינלאומי לפעילות גופנית (IPAQ).
החוקרים השתמשו במודלים פרופורציונליים של Cox כדי להעריך את יחס הסיכון (HR) ואת רווח הסמך (CI) של MetS ומרכיביו על סיכון OA. מודלים אלה הסבירו את אורח החיים, הגיל, המגדר, ה-BMI והסממנים הדלקתיים של הפרט.
בעוד שהם השתמשו בעקומות Kaplan-Meier כדי להעריך את מספר רכיבי MetS ואת השכיחות המצטברת של OA, נעשה שימוש ב-Spline מעוקב מוגבל כדי לזהות קשרים לא ליניאריים פוטנציאליים בין רכיבי MetS וסיכון ל-OA.
לבסוף, החוקרים ביצעו ניתוחי רגישות כדי לבדוק את החוסן של תוצאות המחקר.
תוצאות
קבוצת המחקר כללה 370,311 משתתפים בגיל חציוני של 58 שנים, מתוכם 195,700 נשים. השכיחות של OA הייתה 12.31% במשך למעלה מ-12 שנות מעקב אחר המחקר.
ההשפעה של MetS על התפתחות OA הייתה גבוהה יותר בקרב אלה מתחת לגיל 65 מאשר בגילאי 65≥, מה שמאשר עדויות ממחקרים קודמים.
יתרה מכך, ככל שמספר רכיבי MetS גבוה יותר, כך סיכון OA גבוה יותר; זה גם היה בלתי תלוי בסיכון הגנטי של OA. תצפית מסקרנת נוספת הייתה ש-CRP היה קשור לסיכון גבוה יותר ל-OA, ו-MetS חיזק את הקשר הזה.
לגבי מרכיבי MetS שונים, למרות שהם לא הצליחו לבסס קשר סיבתי, החוקרים ראו קשר משמעותי בין השמנת יתר מרכזית לסיכון ל-OA באמצעות ניתוח רגרסיה רב-משתני.
סביר להניח שהשמנה מגבירה את הלחץ המכני על המפרקים ומשנה את חילוף החומרים של כולסטרול בסרום, טריגליצרידים (TG) וגורמים דלקתיים כדי להפעיל את ההשפעות הללו.
יתרה מכך, ניתוח ספליין מעוקב מוגבל אישר כי ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) ו-TG היו קשורים באופן לא ליניארי לסיכון ל-OA. בעוד HDL מוגבר הפחית את הסיכון ל-OA, רמות TG מוגברות בנסיוב הגדילו את הסיכון שלו.
מחקרים העלו כי דלקת סינוביאלית וחדירת מקרופאגים עקב הפרעות בחילוף החומרים של שומנים עלולים לגרום ל-OA.
יתר על כן, החוקרים ראו קשר חיובי מובהק בין סוכרת/היפרגליקמיה וסיכון גבוה יותר ל-OA, גם לאחר התאמה לגיל, השמנת יתר ומגדר של הפרט עם HR = 1.13 ו-95% CI.
לבסוף, המחברים ציינו כי ≥3 מ"ג/ליטר של רמות CRP בסרום היו קשורות לסיכון מוגבר ל-OA, שעלה עוד ב-35% בשילוב עם MetS (HR = 1.35, 95% CI), מה שמצביע על כך שאפילו דלקת בדרגה נמוכה חיזק את האגודה הזו.
מסקנות
המחקר האפידמיולוגי הנוכחי הראה ראיות חזקות לכך שהשמנת יתר, היפרגליקמיה וטריגליצרידים מוגברים, שלושה מרכיבי הליבה של MetS, היו קשורים באופן חיובי לסיכון ל-OA (באופן עצמאי).
MetS העלה את הסיכון ל-OA ב-15%, כאשר HR = 1.15, 95%CI ומרכיביו, השמנה מרכזית והיפרגליקמיה, היו קשורים לסיכון מוגבר של 58% ו-13% ל-OA, עם HRs שווה ל-1.58 ו-1.13:95 %CI, בהתאמה.
דיסליפידמיה, במיוחד ב-TG ו-HDL, הייתה קשורה מעט גם לסיכון ל-OA, עם HRs של 1.07 ו-1.05, 95% CI, בהתאמה.
מחקרים עתידיים צריכים לחקור את המנגנונים הספציפיים השולטים בקשרים אלה כדי לעזור לפתח אסטרטגיות טובות יותר למניעת OA.
