במחקר שפורסם לאחרונה ב npj מחלת פרקינסוןחוקרים חוקרים את הקשר בין מחלת פרקינסון (PD) לבין תסמונת המעי הרגיז (IBS).
לימוד: קשר בין תסמונת המעי הרגיז ומחלת פרקינסון על ידי מחקר עוקבה וניתוח רנדומיזציה מנדליאנית. קרדיט תמונה: Kotcha K / Shutterstock.com
מה גורם ל-PD?
PD היא מחלה נוירודגנרטיבית שכיחה, עם תסמינים הכוללים רעד במנוחה, ברדיקינזיה ונוקשות. בדרך כלל, תסמינים אלו מופיעים מספר שנים לפני שאובחנו עם PD, עם ליקוי קוגניטיבי ובעיות במערכת העיכול הקודמים לתסמינים המוטוריים.
האטיולוגיה הספציפית של PD אינה ידועה; עם זאת, המחלה עלולה להיגרם על ידי גורמים סביבתיים וגנטיים. ישנן עדויות הקושרות PD לתסמינים במערכת העיכול, אשר עשויים להיות קשורים לשינויים במיקרוביום המעי, חדירות מוגברת של המעי או תקשורת מעי-מוח.
IBS היא מחלה תפקודית של מערכת העיכול המאופיינת באי נוחות חוזרת או כרונית בבטן ושינויים במעיים. מחקר עדכני מצביע על קשר אפשרי בין PD ו- IBS; עם זאת, התוצאות של מחקרים אלה לא היו עקביות.
לגבי המחקר
לניתוח הנוכחי נעשה שימוש בנתונים מ-Biobank של בריטניה (UKBB) של 426,911 אנשים בין גיל 40 ל-69 שנרשמו ב-22 מרכזים בין השנים 2006 ל-2010. חמישה יחידי ביקורת בריאים המבוססים על גיל ומין שימשו גם עבור כל חולה IBS שאובחנה במעקב. כל משתתפי המחקר היו במעקב עד לאבחון PD, סיום המחקר ביוני 2023 או מוות, המוקדם מביניהם.
כל אנשים עם נתונים חסרים, כמו גם אלה עם הפרעות נוירולוגיות ועיכול אחרות, לא נכללו במחקר. כמו כן, כל האנשים שאובחנו עם PD לפני תחילת המחקר ואלה עם תאריכים לא מוגדרים לאבחון IBS גם לא נכללו. ביחד, 26,944 אנשים אובחנו עם PD ו-2,460 עם IBS באמצעות קודי הסיווג הבינלאומי של מחלות-10 (ICD-10).
מודלים פרופורציונליים של סיכון Cox שימשו לקביעת יחסי הסיכון (HRs), בעוד שניתוח רגרסיה לוגיסטי שימש לחישוב יחסי הסיכויים (ORs) עבור הקשר בין PD ו- IBS. משתני מחקר כללו גיל, מין, מדד מסת גוף (BMI), מדד חסך של Townsend, הישגים לימודיים, מוצא אתני, מצב עישון, צריכת אלכוהול, בריאות כללית ומצבים רפואיים כרוניים.
ניתוחי רגישות בוצעו גם על ידי אי הכללה של אנשים עם אבחנות IBS שדווחו על עצמם וריבוד משתתפים על ידי אבחון IBS לפני או אחרי 2000. הקשר בין PD ו- IBS נותח גם על ידי ניתוחי אקראיות מנדלית (MR) תוך שימוש בנתוני גנוטיפ כמשתנים אינסטרומנטליים, כולל פשוטים מצב, מצב משוקלל, חציון משוקלל, MR Egger ושיטות שקלול שונות הפוכה (IVW).
ממצאי המחקר
מתוך 419,685 אנשים המעורבים במודלים של קוקס, 95% היוו את קבוצת מחקר הביקורת, ו-4.7% אובחנו עם IBS לפני תחילת המחקר. שתי הקבוצות היו במעקב במשך ממוצע של 14 שנים.
בהשוואה לביקורות, חולי IBS היו בסבירות גבוהה יותר להיות נשים, פחות משכילות, לא מעשנות, לצרוך פחות אלכוהול, לבריאות ירודה יותר ולסובלים יותר ממחלות נלוות. במעקב, 90 חולי IBS ו-2,321 מבקרים קיבלו אבחנה של PD, עם שיעורי היארעות של 3.2 ו-4.2 ב-10,000 שנים בודדות בקבוצת המקרה והביקורת, בהתאמה.
ניתוח רגרסיה חד-משתנה של Cox הראה שהסיכון ל-PD הופחת בקרב חולי IBS עם HR של 0.8. בניתוחי תת-קבוצה מסוימים, חולי IBS היו קשורים בסבירות מופחתת לפתח PD, וכך גם אנשים שקיבלו אבחנה של IBS לאחר שנת 2000 עם HR של 0.6.
ניתוח תת-קבוצות גילה ש-IBS היה קשור עם שכיחות נמוכה יותר של PD בקרב אנשים לבנים, אנשים עם היסטוריה של עישון, BMI בין 25-29.90, ופחות מרמת השכלה ברמת המכללה, עם HRs של 0.8, 0.6, 0.6 ו-0.8, בהתאמה.
IBS היה קשור באופן מובהק ל-11 משתני מחקר, כולל גיל מתקדם, מין זכר ומחלות נלוות, עם HRs של 1.2, 2.1 ו-1.7, בהתאמה. אנשים שצרכו לעתים קרובות אלכוהול היו גם בסיכון מופחת לסיכון PD בהשוואה לצרכנים מזדמנים ולא צרכנים; עם זאת, עבור אלה עם צריכת אלכוהול עודפת, מתאם זה לא היה ברור.
ניתוח רגרסיה לוגיסטית גילה כי IBS אינו קשור לסיכון PD עם OR של 1.2. כמו כן, ניתוחי MR לא הראו עדות משמעותית לקשרים סיבתיים בין IBS ו-PD, עם OR של 0.8.
סיכון מוגבר באופן מובהק ל-PD נצפה בקרב חולים שאינם IBS עם ציון סיכון פוליגני של PD עם HR של 2.2. בניתוח הרגישות, לא כולל חולי IBS שדווחו על עצמם הניבו תוצאות דומות.
בקרב אנשים שאובחנו עם IBS לאחר שנת 2000, סיכון מופחת ל-PD היה קשור ל-IBS עם HR של 0.6. ניתוח מקרים הראה כי התרחשות IBS לא הפחיתה את הסיכון ל-PD, כאשר תוצאות ניתוח MR תומכות בממצאים אלה.
מסקנות
נראה כי חולי IBS אינם נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח PD; עם זאת, חלק מקבוצות המשנה של חולים עשויות להיות פחות מאובחנים עם PD. עם זאת, יש צורך במחקרים עתידיים כדי להבין טוב יותר את הקשר הפוטנציאלי בין IBS ו-PD ולהבהיר את המנגנונים הבסיסיים.
