בתגלית ציונית, חוקרים מאוניברסיטת אנטיוקיה זיהו תסמונת גנטית חדשה המגשרת על הפער בין הפרעות נוירו-התפתחותיות ומחלות ניווניות. המחקר שנערך בביקורת עמיתים, שפורסם ב פסיכיאטריה גנומית (ISSN: 2997-2388, Genomic Press, New York), מפרט מוטציה הומוזיגוטית בגן SPAG9 שמובילה לפנוטיפ נוירולוגי מורכב המאופיין בנכות אינטלקטואלית, עיכובים בדיבור וירידה קוגניטיבית מתקדמת.
תגלית זו משמעותית מכיוון שהיא מספקת צוהר ייחודי לאופן שבו שינוי גנטי בודד יכול להשפיע הן על התפתחות המוח והן על הבריאות הנוירולוגית ארוכת הטווח. זו הזדמנות נדירה ללמוד את ההצטלבות של שני התחומים הקריטיים הללו של מדעי המוח".
ד"ר נטליה אקוסטה-באנה, המחברת הראשית של המחקר
צוות המחקר עקב אחר משפחה קולומביאנית במשך למעלה מעשור, תוך שהוא צופה בשלושה אחים שנפגעו מהתסמונת. הגישה המקיפה שלהם כללה ניתוח גנטי, הדמיה עצבית ותצפית קלינית ארוכת טווח, וסיפקה מערך נתונים עשיר המציע תובנות לגבי התקדמות התסמונת לאורך זמן.
הממצאים העיקריים של המחקר כוללים:
1. זיהוי מחיקה הומוזיגוטית בגן SPAG9 (c.2742del, p.Tyr914Ter) כגורם לתסמונת.
2. אפיון קליני מפורט של האנשים שנפגעו, חושף קשת של תסמינים הכוללים מוגבלות שכלית, קטרקט וסימנים מוחיים.
3. עדויות לירידה קוגניטיבית מתקדמת, המצביעות על מרכיב נוירודגנרטיבי לתסמונת.
4. תוצאות הדמיית עצבים המראות חריגות מוחיות הטרוגניות, כולל מיקרוצפליה, תנודתיות בהיפוקמפוס, שינויים במבנה הקורפוס קלוסום, שקיעת ברזל וניוון מוחין ומוחי.
ד"ר קרלוס אנדרס וילגס-לנאו, מחבר בכיר של המחקר, מדגיש את ההשלכות הרחבות יותר של ממצאיהם: "תסמונת זו מספקת מודל ייחודי לחקר האופן שבו שיבושים במנגנוני התחבורה התאיים יכולים להוביל למצבי מוח התפתחותיים וניווניים כאחד. השלכות מרחיקות לכת על ההבנה שלנו של הפרעות נוירולוגיות נפוצות יותר."
הגן SPAG9, שלא נחקר בעבר בהקשר של הפרעות מוחיות, ידוע כממלא תפקיד מכריע בתהליכי הובלה תאית. החוקרים משערים שהמוטציה משבשת את מערכת ההובלה האקסונלית הרטרוגרדית, מנגנון קריטי לשמירה על בריאות ותפקוד נוירונים.
"הממצאים שלנו מצביעים על כך ש-SPAG9 חיוני להתפתחות מוחית תקינה ולהישרדות נוירונים לטווח ארוך", מוסיפה ד"ר אקוסטה-באנה. "זה יכול לפתוח אפיקים חדשים להתערבויות טיפוליות לא רק לתסמונת נדירה זו, אלא גם למגוון רחב יותר של מצבים נוירולוגיים".
המעקב ארוך הטווח של המחקר אחר אנשים שנפגעו מספק תובנות חשובות לגבי ההיסטוריה הטבעית של התסמונת, המראה כיצד הסימפטומים מתפתחים מילדות לבגרות. פרספקטיבה אורכית זו נדירה במחקרים גנטיים ומציעה הזדמנות ייחודית להבין את ההשפעה לכל החיים של המוטציה.
צוות המחקר מדגיש את הצורך במחקרים נוספים כדי להבהיר באופן מלא את המנגנונים שבאמצעותם מוטציית SPAG9 מובילה לחוסר תפקוד נוירולוגי. כיום הם בוחנים גישות טיפוליות פוטנציאליות על סמך ממצאיהם.
