מחקר חדש בראשות A*STAR.Singapore Immunology Network (A*STAR.SIgN) מצא כי נויטרופילים – אחד מתאי הדם הלבנים הנפוצים ביותר בגופנו – משתנים באופן דרסטי בסוגי סרטן מסוימים, ומאמצים פונקציה חדשה לפיה הם מקדמים את צמיחת הגידול. על ידי מחקר קפדני של נויטרופילים ברגע שהם נכנסים לגידול, מדענים מ-A*STAR.SIgN חשפו גם דרכים להבדיל במדויק בין נויטרופילים מעודדי גידול לבין נויטרופילים רגילים הנמצאים בשאר הגוף. נויטרופילים ממלאים תפקידים חשובים ובלתי ניתנים להחלפה במלחמה בזיהומים, ומכאן שדלדול הנויטרופילים עקב כימותרפיה מותיר בדרך כלל חולי סרטן רגישים לזיהומים שעלולים להיות קטלניים.
עם היכולת לייחד באופן ספציפי נויטרופילים מעודדי גידול, זה מייצג דרך חדשה שבה ניתן למקד גידולים תוך שמירה על התגובה הנוטרופילית הרגילה. המחקר, "תכנות מחדש דטרמיניסטי של נויטרופילים בגידולים", פורסם ב מַדָע ב-12 בינואר 2024.
נויטרופילים מאופיינים כמגיבים ראשונים של מערכת החיסון, מכיוון שהם נודדים במהירות מהדם לרקמות כדי להדוף פתוגנים הגורמים למחלות. בסרטן, מדענים הראו בעבר שסוגים שונים של נויטרופילים הנמצאים בתוך הגידול ממלאים תפקיד מכריע בתמיכה בצמיחת הגידול, אשר בתורו מוביל לתוצאות קליניות גרועות יותר בחולי סרטן. עם זאת, לא היה ברור כיצד נוצרו סוגים שונים של נויטרופילים, והאם הם פועלים באופן שיתופי כדי להניע את התקדמות הגידול. לפיכך, לא ניתן היה להשיג מיקוד ספציפי של נויטרופילים מעודדי גידול.
כדי להתמודד עם זה, צוות מדענים של A*STAR.SIgN השתמש במודל פרה-קליני ניסיוני של סרטן הלבלב, והוכיח שסוגים מגוונים של נויטרופילים רכשו מאפיינים ותפקודים חדשים ברגע שהם היגרו לתוך הגידול, תהליך שכונה "תכנות מחדש" . נויטרופילים שעברו תהליך תכנות מחדש זה יתאחדו אז כאוכלוסייה יחידה ללא קשר לנקודת המוצא הראשונית שלהם. לפיכך, על ידי מעקב אחר תהליך התכנות מחדש, הצוות יכול כעת לחקור כיצד נויטרופילים מתוכנתים מחדש מבטיחים את המשך הצמיחה של הגידול. נויטרופילים שתוכנתו מחדש קידמו את הצמיחה של כלי דם חדשים במרכז הגידול, מה שכנראה אפשר לגידול להתגבר על הגישה המוגבלת לחמצן וחומרי תזונה. כאשר החוקרים חסמו במיוחד את התפקוד המקדם כלי של נויטרופילים שתוכנתו מחדש, או הוציאו אותם מאינטראקציה עם הגידול, הם הצליחו להפחית את הצמיחה של גידולי לבלב במודלים פרה-קליניים.
הצוות גם מצא מקרים דומים של תכנות מחדש כאשר הם ניתחו מחדש מערכי נתונים אחרים שפורסמו בבני אדם, מה שמצביע על מסלול נפוץ שבו ניתן לשנות נויטרופילים באופן דומה כדי לקדם את צמיחת הגידול בסוגי סרטן מוצקים מסוימים. ככזה, מחקר זה טומן בחובו הבטחה לגישות טיפוליות עתידיות בסרטן המכוונות לתכנות מחדש של נויטרופילים ולתפקודם בסופו של דבר, תוך סינרגיה עם הטיפול הנוכחי ואימונותרפיות המפעילות את המערכת החיסונית כדי להרוס גידולים.
מחקר זה ממנף את העבודה הקודמת של הצוות, שזיהתה כמה נויטרופילים יכולים להיות מגוונים. במחקר זה, אנו מרחיבים את הידע הקודם שלנו על ידי חשיפת המנגנונים שבאמצעותם גידולים גורמים לנויטרופילים לאמץ תגובה מעודדת גידול. זה מאפשר לנו למקד באופן סלקטיבי לנויטרופילים מתוכנתים מחדש, אשר ישפרו ויגוונו את אפשרויות הטיפול בסוגי סרטן אנושיים, תוך הפחתת ההשפעה רק ממיקוד נויטרופילים באופן לא ספציפי".
ד"ר מליסה נג, עמית SIgN ב-A*STAR.SIgN ומחברת שותפה למחקר
פרופ' לאם קונג פנג, מנכ"ל ב-A*STAR.SIgN, אמר, "מדע פורץ דרך, כמו מחקר זה בהובלת A*STAR.SIgN, הוא אינטגרלי מכיוון שהוא מאפשר לנו לבנות את הדור הבא של תרופות אימונותרפיות לסרטן כדי לשפר את התוצאות הקליניות לסינגפור ולסינגפורים".
הצוות מתכנן להמשיך ולחקור את הגורמים המניעים תכנות מחדש של נויטרופילים בסרטן אנושי. זה חיוני לפיתוח דרכים יעילות יותר למקד ולטפל בסרטן באמצעות אסטרטגיות המתמקדות בנייטרופילים.
