ממצאים חדשים חושפים שתזמון חיסון RSV של האם הוא המפתח להגנה על יילודים, עם הגנה משופרת שנצפתה כאשר החיסון ניתן מוקדם בחלון המומלץ על ידי CDC.
מחקר: יעילות מוגברת של העברת נוגדנים בשליה עם מרווח ארוך יותר בין חיסון RSV של האם ללידה (PDF). קרדיט תמונה: CI Photos / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה ב- American Journal of Obstetrics and Gynecology (PDF)החוקרים העריכו את יעילות ההעברה של נוגדנים נגד וירוס סינציטיאלי אימהי (RSV) לילודים שטרם נולדו באמהות עם מצבי חיסון שונים (לא מחוסנים לעומת מחוסנים) ובין נקודות תזמון שונות של חיסון (מוקדם לעומת מאוחר בחלון החיסונים המומלץ). הם העריכו עוד את התוצאות של יילודים הקשורים להעברת נוגדנים, תוך בחינת מתאם עם תחלואה ותמותה בהתבסס על משטרי תזמון חיסונים אלה.
ממצאי המחקר גילו כי חיסון אימהי העלה באופן משמעותי את רמות הנוגדנים נגד RSV (הן אימהית והן השליה) בהשוואה לאלה שמקורם בזיהומי RSV טבעיים, והדגישו את החשיבות של חסינות הנגרמת על ידי חיסון הן לאמהות שנדבקו בעבר והן לאמהות שלא נדבקו. בעוד שריכוזי חלבון התקשרות RSV היו דומים מבחינה סטטיסטית בין קבוצות מחוסנות ולא מחוסנות, העוקבה לשעבר ביטאה טיטר נוגדנים נוגדני RSV גבוהים באופן משמעותי.
ניתוחי יעילות העברת נוגדנים גילו שחיסונים לאמהות שניתנו מוקדם יותר במהלך חלון ההיריון של 32-36 שבועות המומלץ על ידי CDC (במיוחד לפחות חמישה שבועות לפני הלידה) הביא ליעילות העברה מעולה לעובר ולשיפור התוצאות הנלוות של יילודים. חיסונים שהתקבלו חמישה שבועות או יותר לפני לידת התינוק נצפו כדי לייצר את תוצאות ההעברה הטובות ביותר.
רֶקַע
וירוס סינציטיאלי נשימתי (RSV) הוא פתוגן נשימתי הגורם לזיהום קל דמוי הצטננות במבוגרים אך עלול לגרום לזיהומים חמורים שעלולים קטלניים בתינוקות. על פי ההערכות, RSV משפיע על בין 2-3% מהתינוקות שישה חודשים ומטה ונשאר הגורם העיקרי לאשפוז תינוקות (כ-25%) בארצות הברית. יש לציין כי השכיחות של RSV בתינוקות נמצאת בעלייה, מה שמאיץ את הצורך באסטרטגיות מניעה יעילות באוכלוסייה פגיעה זו.
מחקרים קודמים על העברת נוגדנים ל-RSV ולא קשורים ל-RSV הראו כי העברת השליה של נוגדנים מאמהות לילדיהן שטרם נולדו ממלאת תפקיד חיוני בחסינות. ניסוי MATISSE (מחקר חיסון אימהות לבטיחות ויעילות) הדגיש את היתרונות של חיסון RSV בהריון באמצעות חלבון רקומביננטי RSV דו ערכי F (RSVpreF), שהפחית משמעותית את הסיכון ל-RSV בתינוקות. כתוצאה מכך, המרכז האמריקאי לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) המליצו על השימוש בחיסון בנשים הרות החל מספטמבר 2023.
עם זאת, בעוד שמחקר MATISSE העריך תקופות מתן חיסונים על פני חלון ארוך יותר של 24-36 שבועות, ה-CDC המליץ על חלון קצר יותר של 32-36 שבועות כדי לטפל בחששות של לידה מוקדמת הקשורה אולי לחיסון RSV. חלון צר יותר זה עשוי להפחית את הזמן להעברת נוגדנים יעילה, ובכך עשוי להשפיע על יעילות החיסון ועל הסיכון ל-RSV של תינוקות. עד כה, ההשפעות של תקופות חיסון שונות על תוצאות RSV של תינוקות עדיין לא מובנות מספיק.
"כיוון שפחות ממחצית משתתפי ניסוי MATISSE קיבלו את החיסון RSVpreF במהלך תקופת ההיריון המומלצת כעת (1,628 מתוך 3,568 משתתפים), חסרים נתונים על ההשפעה של תזמון חיסון האם בחלון זה על העברה מעבר שליה של האם. נוגדן, מתאם של הגנה על תינוקות."
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי נועד לתת מענה לפערים קיימים בידע לגבי הקשר בין תקופת החיסון לתוצאות RSV על ידי השוואת תוצאות על פני קשת של מצבי חיסון (לא מחוסנים לעומת מחוסנים) ומשכי הריון (מוקדם לעומת מאוחר). ממצאים אלה יודיעו להורים פוטנציאליים, ספקי שירותי בריאות וסוכנויות בריאות ציבוריות לגבי הגישות היעילות ביותר למיטוב בריאות התינוק.
נתוני המחקר התקבלו משתי קבוצות עצמאיות – בית החולים הכללי של מסצ'וסטס ובית הספר לרפואה מאונט סיני – הכוללות נשים בוגרות בהריון או לאחר לידה (עד חודשיים) (18 שנים ומעלה) (n=122). בקבוצת המחוסנים, המשתתפים נכללו רק אם קיבלו את חיסון ה-RSV (Abrysvo) במהלך ההיריון. בנוסף, לשם השוואה, נכללו 20 נשים לא מחוסנות עם נוגדנים אנטי-RSV שמקורם באופן טבעי.
החוקרים ערכו דגימות דם סטריליות מדם טבורי ודגימות שליה הן בכניסה ללידה והן בלידה, ולאחר מכן אספו דגימות נוספות מ-29 יילודים כדי להעריך עוד יותר את מאפייני תוצאות ה-RSV. באמצעות מבחן ה-Binding Antibody Multiplex Assay (BAMA), המחקר כימת את רמות האימונוגלובולין G (IgG) כנגד שלושה חלבוני RSV: אנטי-RSV זן A2 (A2), היתוך B (F) וחלבוני התקשרות (G).
ניתוחים סטטיסטיים כללו מגוון שיטות להבטחת השוואות חזקות, כגון בדיקות פוסט-הוק של Kruskal-Wallis ו-Dunn להשוואות בין קבוצות, ניתוח Benjamini-Hochberg להשוואות מרובות ומבחני Wilcoxon עבור ניתוחים זוגיים ובלתי מזווגים. יחסי העברה (המצביעים על אחוז העברת הנוגדנים מהאם לצאצאים) חושבו באמצעות קריאות MFI פלזמה של האם. מודלים ליניאריים של השפעות מעורבות עזרו לחקור מגמות בקבלת חיסונים במהלך ההריון והשפעות על יעילות העברת הנוגדנים בילודים.
ממצאי המחקר
המחקר הנוכחי חשף שלושה ממצאים ראויים לציון. ראשית, למשתתפים מחוסנים היו רמות נוגדנים כלליות גבוהות יותר באופן משמעותי (A2 + F + G) בהשוואה לאמהות לא מחוסנות אך בעבר נגועות ב-RSV. מעניין לציין כי רמות נוגדני G היו דומות בין קבוצות מחוסנות ובלתי מחוסנות, מה שמצביע על כך שזיהום קודם לבדו עשוי להיות לא מספיק לרמות נוגדנים מגנים חזקות, תוך שימת דגש על הצורך בחיסון ללא קשר להיסטוריה של זיהום RSV.
שנית, טיטרי חלבון אנטי-RSV G בדגימות דם של יילודים הגיעו לשיא בלידה אך הראו ירידה ניכרת עד גיל חודשיים. נוגדנים שמקורם בחיסון נמשכו זמן רב יותר ובריכוזים גבוהים יותר מאלה שנגרמו מזיהום אימהי שנרכש באופן טבעי.
לבסוף, עיתוי החיסון נמצא חיוני ליעילות אופטימלית של העברת נוגדנים, כאשר מרווחים של חמישה שבועות או יותר מהחיסון ללידה מניבים את התוצאות הטובות ביותר. לעומת זאת, מרווחים קצרים יותר (2-3 שבועות) הראו כמעט מחצית מיעילות ההעברה, והדגישו את החשיבות של תזמון חיסון במהלך התקופה המומלצת על ידי CDC.
מסקנות
המחקר מדגיש את החשיבות הן של חיסון האם והן של תזמון חיסונים אסטרטגי בהשגת רמות נוגדנים אופטימליות נגד RSV בילודים. נוגדנים שמקורם בחיסון לא רק עלו על אלו מחשיפה קודמת ל-RSV, אלא גם הפגינו התמדה רבה יותר, ותרמו להגנה מתמשכת יותר של יילודים.
יש לציין כי משכים ארוכים יותר בין חיסון ללידה שיפרו הן את יעילות ההעברה והן את התוצאות של יילודים. עם זאת, מחקר נוסף על סיכונים אפשריים בלידה מוקדמת מוצדק לפני קבלת המלצות אוניברסליות. ממצאים אלו מצביעים על כך שחיסון לאימהות הניתן לפחות חמישה שבועות לפני הלידה עשוי להציע את ההגנה הטובה ביותר מפני סיכון ל-RSV של תינוקות.
