השמנת יתר קשורה לסיכון מוגבר להתפתחות סרטן השד, והסתברות גדולה יותר לסרטן להתפשט לאיברים אחרים – גרורות -. אך הגורמים לאגודה זו עדיין לא מובנים היטב. חוקרים במרכז לחקר הסרטן הלאומי הספרדי (CNIO) סיפקו כעת נתונים חדשים על ידי גילוי שתזונה עשירה בשומן מפעילה מנגנונים המאפשרים גרורות.
זהו מחקר שהובל על ידי Héctor Peinado, ראש קבוצת המיקרו-סביבה והגרורות של ה- CNIO, שנערך במודלים של בעלי חיים של סרטן שד משולש שלילי המפתח גרורות ריאה. זה מתפרסם היום ב תקשורת טבעו
כדי שהסרטן יתפשט לאיברים אחרים, תאי גידול רבים חייבים להשאיר את הגידול הראשוני, לנסוע דרך זרם הדם, לקננים ולהתרבות באיבר אחר. לפעמים הגידול הראשוני שולח מולקולות המשנות את איבר היעד מראש, ומכין את המקבילה לקן המארח את תאי הגידול: זהו מה שמכונה 'נישה פרמיסטסטית', בה תא הגידול יכול להתייחס לשורש ולפתח גרורות.
קבוצת ה- CNIO מראה במחקר החדש שלהם כי עכברים הסובלים מהשמנת יתר מאכילת שינויים חוויית שומן מדי המעדיפים את יצירת הגומחה premetastatic, במקרה זה בריאות. באופן ספציפי, הפעלת טסיות דם ויכולת קרישת דם מוגברת; בנוסף, פיברונקטין, החלבון המחבר בין תאי רקמות ריאה, מופעל.
שריון טסיות דם
עובדה מבוססת כי השמנת יתר מקדמת קרישת דם, תהליך התלוי בתאי דם הנקראים טסיות דם. אכן, כפי שציין חוקר CNIO ומחבר המחקר הראשון של המחקר MARTA Hergueta, בבעלי חיים הניזונים משומן גבוה, התאים שנשפכים מהגידול הראשוני מוקפים, במהלך מסעם בדם, על ידי יותר טסיות דם מאשר בעכברים עם תזונה רגילה.
השערה אחת היא שהטסיות יכולות להקשות על ההגנות של הגוף לאתר את תאי הסרטן: הטסיות יווצרו "שריון סביב תאי הגידול, ומונע ממערכת החיסון להכיר ולבטל אותם", מסביר פיינדו.
קרקע גידול פוריות לגרורות
בנוסף להשפעה על טסיות הדם, קבוצת ה- CNIO מצאה כי התזונה העשירה בשומן מגדילה את הביטוי של פיברונקטין החלבון ברקמת הריאה בה מתאימים תאי גידול.
פיברונקטין בונה את הרקמה המחברת בין תאי ריאה, ובכך מקלה על יצירת הגומחה premetastatic המארחת את תא הגידול. זה גם מאפשר לתא הגידול לקיים אינטראקציה יעילה יותר עם טסיות הדם.
ראינו שהאינטראקציה של תא הגידול עם אנדותל הריאה וגם הטסיות מווסתות על ידי פיברונקטין. "
Héctor Peinado, ראש קבוצת המיקרו -סביבה והגרורות של ה- CNIO
מחקרים בקרב חולים
כדי לחקור את ההשלכות של תוצאות אלה על חולים אנושיים, השתתף במחקר, יחידת המחקר הקלינית של סרטן השד של CNIO, בבימויו של מיגל אננגל קווינטלה.
לאחר ניתוח דגימות דם מחולי סרטן שד משולש שלילי, שהתקבלו לפני הניתוח ולאחר שעברו כימותרפיה, לא ניתן היה לאמת כי השמנת יתר מהווה סיכון נוסף לייצור גרורות. עם זאת, חולים עם קרישה מוגברת בדם – עם זמן פרוטרומבין קצר יותר – נמצאו כסיכון גבוה יותר לחזרת הישנות לאחר חמש שנים.
ממצאים אלה "יכולים לסייע בזיהוי גורמי סיכון נוספים בקרב חולי סרטן השד העוברים טיפול, ובכך לתרום לניהול קליני טוב יותר של המחלה", אומר פיינדו.
יישום קליני פוטנציאלי
העבודה, שבוצעה בשיתוף עם יחידות CNIO אחרות ומרכזים אחרים בספרד ובקנדה, בחנה דרכים ראשוניות ליישום קליני של התוצאות. אחד מהם היה לשנות את התזונה במודלים של בעלי חיים. כאשר התזונה עתירת שומן נמשכה, והעכברים איבדו את המשקל, התנהגות הטסיות והתנהגות הקרישה חזרו לרמות רגילות. כתוצאה מכך הופחתו גרורות.
"אני חושב שהתוצאות הללו, בשילוב עם מחקרים קליניים מקבוצות אחרות, מציגות עתיד בו התערבות תזונתית או שינויים תזונתיים, יחד עם שליטה בפעילות הטסיות, עשויות להגביר את היעילות של טיפולי נוגדנים מסוימים", אומר פיינדו. "הם לא הולכים להיות טיפולים בעצמם, אבל הם יכולים להשלים אותם."
מימון
מחקר זה מומן בעיקר על ידי המחקר של ארגונים לא ממשלתיים בריטיים ברחבי העולם, בנוסף לקרנות המדינה ממשרד המדע והחדשנות, סוכנות המחקר הממלכתית והמכון לבריאות קרלוס III, כמו גם קרנות ERDF אירופיות ועל ידי מענקים פרטיים מקרן "לה קאיסה" והאיגוד הספרדי נגד סרטן (AECC).
