במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת חומרים מזיניםחוקרים העריכו האם הסיווג "חסר ויטמין D תפקודי" מנבא את התועלת של תוספת ויטמין D על בריאות העצמות והלב וכלי הדם.
מחקר: סיווג מצב ויטמין D בהתבסס על מטבוליזם של ויטמין D: ניסוי אקראי מבוקר בחולים עם יתר לחץ דם. קרדיט תמונה: NatchaS / Shutterstock
רקע כללי
מדידת סרום 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) מוכרת באופן נרחב כשיטה הסטנדרטית להערכת מצב ויטמין D, אם כי הוויכוח נמשך על הספים המדויקים המגדירים חוסר וספיקות. הקשר בין רמות 25(OH)D בסרום וצרכי ויטמין D מורכב, שכן נראה שחלק מהאנשים זקוקים לרמות שונות באופן משמעותי בסרום כדי לעמוד בדרישות הוויטמין D שלהם. הוספת מדידות 24,25-דיהידרוקסיויטמין D (24,25(OH)2D) וחישוב יחס המטבוליטים של ויטמין D (VMR) משתי התרכובות הללו הוצעו כסמנים פוטנציאליים ל"מחסור תפקודי בוויטמין D", במטרה לחדד את הערכת מצב ויטמין D מעבר לסרום 25(OH)D בלבד. יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר את יעילות ה-VMR בניבוי היתרונות של תוספי ויטמין D וכדי לבסס הסכמה על הגדרת מחסור תפקודי בוויטמין D.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי היה ניסוי מתוכנן במדויק, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, המכוון ל-200 חולים עם יתר לחץ דם עם רמות נמוכות של 25(OH)D בסרום, במיוחד אלה מתחת ל-75 ננומול/ליטר. יוזמה זו הייתה חלק ממאמץ סקר גדול יותר, מחקר יתר לחץ דם סטירי, אשר העריך 518 משתתפים כדי לזהות מועמדים מתאימים לניסוי מבוקר אקראי (RCT). המטרה העיקרית הייתה לחקור את ההשפעה של תוספת ויטמין D יומית, במינון של 2,800 יחידות בינלאומיות (IU) במשך שמונה שבועות, על לחץ דם סיסטולי אמבולטורי (ABP) 24 שעות ותוצאות משניות, כולל ABP דיאסטולי וגורמי סיכון קרדיווסקולריים נוספים. התקבל אישור אתי מוועדת האתיקה של האוניברסיטה הרפואית של גראץ, מה שמבטיח הסכמה מדעת מכל המשתתפים. ניסוי זה תועד בקפדנות ברישומי ניסויים קליניים, תוך הקפדה על ההנחיות המאוחדות של ניסויי דיווח (CONSORT) 2010.
ניתוחי מעבדה היו קריטיים למחקר זה, תוך שימוש בשיטת כרומטוגרפיה נוזלית-טנדם מסה ספקטרומטריית (LC-MS/MS) מאומתת לקביעת 25(OH)D ו-24,25(OH)2D בדגימות סרום המאוחסנות ב-80°C עד אוקטובר 2023. שיטה זו עברה בעקביות בקרות איכות פנימיות וחיצוניות, לרבות השתתפות בתוכנית הערכת איכות חיצונית של ויטמין D (DEQAS). המחקר גם הרחיב את היקפו לסמני עצם, לרבות β-CrossLaps (CTX), אוסטאוקלצין, פרופפטיד אמינו-טרמינלי פרו-קולגן מסוג 1 (P1NP), ופוספטאז אלקליין ספציפי לעצם (bALP), בין יתר פרמטרי מעבדה, תוך שימוש בטכניקות מבוססות שונות. .
פרמטרים נוספים הקשורים למטבוליזם של עצם ומינרלים נבחנו בניתוח מחדש של התוצאות הראשוניות והמשניות מה-RCT הראשוני לחקירה זו. הניתוח הסטטיסטי היה יסודי, תוך שימוש בניתוח של שיתופיות (ANCOVA) לצורך השוואות קבוצתיות, עם התמקדות מיוחדת באנשים עם מחסור תפקודי בוויטמין D.
תוצאות המחקר
במחקר נאספו נתונים על ה-VMR במדויק עבור 505 פרטים מתוך 518 ההתחלתיים. ביניהם, 192 זוהו עם מחסור בוויטמין D, המצוין על ידי רמות 25(OH)D יורדות מתחת ל-50 ננומול/ליטר. הבחנה זו הקימה את הבמה לחקירה מעמיקה של מטבוליטים של ויטמין D והשלכותיהם הבריאותיות, כאשר מאפייני הבסיס של המשתתפים מקוטלגים ומרובדים על סמך ריכוזי ה-25(OH)D שלהם. החלוקה לקבוצות עם רמות סרום מתחת ומעל 50 ננומול/ליטר סיפקה מסגרת השוואתית ברורה להערכת מצב ויטמין D בכל העוקבה.
תיחום נוסף בתוך הנתונים הושג על ידי השוואה של אותם משתתפים עם רמות של 25(OH)D מתחת ל-50 ננומול/ליטר, סיווג נוסף על סמך נוכחות או היעדר מחסור תפקודי בוויטמין D. הנתונים החלו ממדידות בסיס ועד למעקב, תוך לכידת שינויים בחילוף החומרים המינרלים ופרמטרים בריאותיים של הלב וכלי הדם. פרספקטיבה אורכית זו הייתה חיונית להבנת האופי הדינמי של ההשפעה של ויטמין D על התוצאות הבריאותיות במהלך התוסף.
חקר גורמי הסיכון הקרדיווסקולריים היה חושפני במיוחד, והציע תובנות כיצד תוספת ויטמין D עשויה להשפיע על בריאות הלב ופרופילי סיכון קשורים אצל אנשים המתמודדים עם רמות נמוכות בסרום 25(OH)D ומחסור תפקודי בוויטמין D.
יתר על כן, כאשר הנתונים נותחו עם עדשה ספציפית למין, התוצאות נשארו יציבות, מה שמצביע על כך שההשפעות שנצפו של תוספת ויטמין D וההשלכות של מחסור תפקודי בוויטמין D היו עקביות בקרב משתתפות גברים ונשים.
מסקנות
לסיכום, המחקר מצא שחולים בעלי יתר לחץ דם עם מחסור בוויטמין D, במיוחד אלו עם מחסור תפקודי בוויטמין D, לא חוו שיפורים משמעותיים בבריאות העצם או בגורמי סיכון קרדיווסקולריים כתוצאה מתוספי ויטמין D, למעט הפחתה ברמות הורמון הפרתירואיד (PTH). . ממצא בולט היה השכיחות הגבוהה יותר של סוכרת והפרעות במטבוליזם של גלוקוז בקרב אלו עם חוסר תפקודי. למרות השימוש בשיטות LC-MS/MS מתקדמות למדידה מדויקת של מטבוליט ויטמין D, יתרונות בריאותיים משמעותיים היו חמקמקים, והדגישו את הרגולציה המורכבת של חילוף החומרים של ויטמין D. מחקר זה מדגיש את הצורך במחקרים נוספים כדי לחקור את ההשפעה של תוספי ויטמין D על אנשים עם מחסור תפקודי בוויטמין D.
