טרשת רוחבית אמיוטרופית (ALS) היא מחלה עצבית הרסנית הרסנית המאופיינת בהתנוונות מתקדמת של נוירונים מוטוריים, מה שמוביל לחולשת שרירים ובסופו של דבר למוות. אמנם נעשו צעדים משמעותיים בהבנת גנטיקה של ALS, במיוחד באוכלוסיות באירופה, אך יש פער בידע לגבי ALS באוכלוסיות אפריקאיות, כולל מצרים. מחקר זה מציע את התובנות הראשונות לגבי הגנוטיפ והפנוטיפ של ALS משפחתית (FALS) במצרים, מדגיש הופעה מוקדמת, שיעורי חשיבות גבוהים וריאציות גנטיות שעשויות לתרום להתקדמות המחלה. הממצאים חושפים מאפיינים מובחנים בהשוואה לאוכלוסיות אפריקאיות אירופיות ואחרות, ומדגישים את החשיבות של לימוד גנטיקה של ALS על פני אוכלוסיות מגוונות כדי לחשוף מסלולים ומנגנונים חדשים המעורבים בניוון עצבים מוטוריים.
המחקר כלל אחת עשרה משפחות מצריות ממוצא ערבי מדווח עצמי, עם 32 נבדקים מושפעים. הגיל הממוצע בהופעה (AAO) של הפרס הראשון היה נמוך משמעותית מהגיל הממוצע המשוער של ALS באפריקה ולפחות עשור נמוך יותר מאשר ה- AAO של FALS באירופה. הגיל הממוצע באבחון הצביע על זמן ארוך יותר לאבחון, ככל הנראה בגלל היעדר מרכזים מיוחדים למחלות עצב מוטוריות והופעת מחלות מוקדמות. ציון ה- ALSFRS-R הגבוה יחסית באבחון והפיגור האבחוני המוגבר הציע התקדמות מחלה איטית יותר, כאשר מקרים מסוימים הגיעו ל 21 שנים. דווח על Consanguinity אצל 8 מתוך 11 משפחות, כאשר הורי המובילות היו בני דודים מדרגה ראשונה אצל 7 משפחות, מה שמעיד על מקדם גידול של לפחות 0.0625.
בדיקות גנטיות של 29 משתתפים, כולל 15 בני משפחה מושפעים ו -14 בני משפחה לא מושפעים, נערכה עבור התרחבות חוזרת של הקסאנקלאוטידים C9orf72, התרחבות polyq של ATXN-2, ורצף אקסום שלם ואחריו ניתוח משתנה בתוך פאנל וירטואלי הכולל 42 גננים ALS ידועים. שמונה מתוך 11 משפחות (72.7%) היו גרסאות בגנים הקשורים ל- ALS, כאשר המגיעות הגבוהה הסבירה את גילוים של גרסאות הומוזיגוזיות ב -5 מתוך 8 (62.5%) משפחות סמוכיות. התדירות של גרסאות SOD1 בקבוצה הייתה גבוהה יותר מתדירות הגברים הכללית אך נמוכה יותר מאשר באוכלוסיות אסייתיות ואירופיות מסוימות. הפנוטיפ הכללי של הקוהורט SOD1 התאפיין בהופעת עמוד השדרה ללא לקות קוגניטיבית, כאשר התקדמות המחלה הייתה איטית יחסית לצורות הטרוזיגוזיות אך מהירות מאוד לצורה ההומוזיגוזית.
המחקר זיהה גם גרסאות בגנים אחרים הקשורים ל- ALS, כולל C9ORF72, TARDBP, SPG11 ו- MAPT. ראוי לציין כי רק משפחה אחת הראתה C9ORF72 HRE, ותמכה בתדירות הנמוכה שלה באוכלוסיות שאינן אירופיות. הדו"ח מתאר את ההשלכות של ממצאים גנטיים אלה על התקדמות המחלה ואפשרויות טיפוליות פוטנציאליות, ובמיוחד התרופה החדשה של Oligonucleotide אנטי -סנס. לשיעור הגבוה של ההסכמה במשפחות שנחקרו יש גם השלכות טיפוליות משמעותיות על טיפולים גנטיים. דוח זה מדגיש את הצורך במחקר נוסף על גנטיקה של ALS בכל אוכלוסיות אפריקאיות והקמת רישומי ALS מבוססי אוכלוסייה במדינות אפריקה כדי להבין טוב יותר את הנוף הגנטי של המחלה ולפתח טיפולים יעילים.
