תובנות מכאניסטיות לגבי תפקידו של huc-mscs בטיפול באי ספיקת כבד חריפה

רקע ומטרות

אי ספיקת כבד חריפה (ALF) היא בעיה קלינית מסכנת חיים עם אפשרויות טיפול מוגבלות. מתן תאי גזע מזנכימליים בחבל הטבור האנושי (hUC-MSCs) עשוי להיות גישה מבטיחה עבור ALF. מחקר זה נועד לחקור את תפקידם של hUC-MSCs בטיפול ב-ALF ובמנגנונים הבסיסיים.

שיטות

מודל עכבר של ALF הושרה על ידי מתן ליפופוליסכריד ו-d-galactosamine. ההשפעות הטיפוליות של hUC-MSCs הוערכו על ידי הערכת פעילות האנזים בסרום, מראה היסטולוגי ואפופטוזיס של תאים ברקמות הכבד. שיעור האפופטוזיס נותח בתאי AML12. זוהו רמות הציטוקינים הדלקתיים והפנוטיפ של תאי RAW264.7 שתורבו יחד עם hUC-MSCs. נחקר מסלול האיתות C-Jun N-terminal kinase / גורם גרעיני-kappa B.

תוצאות

הטיפול ב-hUC-MSCs הפחית את רמות הסרום של אלנין אמינוטרנספראז ואספרטאט אמינוטרנספראז, הפחתת נזק פתולוגי, הקלה באפופטוזיס הפטוציטים והפחתת תמותה in vivo. התרבית המשותפת של hUC-MSCs הפחיתה את שיעור האפופטוזיס של תאי AML12 בַּמַבחֵנָה. יתרה מכך, לתאי RAW264.7 מגורים ליפופוליסכרידים היו רמות גבוהות יותר של גורם נמק גידולי-α, אינטרלוקין-6 ואינטרלויקין-1β והראו יותר תאים חיוביים ל-CD86, בעוד שתרבית משותפת hUC-MSCs הפחיתה את רמות שלושת הדלקות. ציטוקינים והגדילו את היחס בין תאים חיוביים ל-CD206. הטיפול ב-hUC-MSCs עיכב את ההפעלה של קינאז פוספוריל (p)-C-Jun N-terminal ו-p-nuclear factor-kappa B לא רק ברקמות הכבד אלא גם בתאי AML12 ו-RAW264.7 שהתרבו יחד עם hUC-MSCs. .

מסקנות

לסיכום, hUC-MSCs יכולים להקל על ALF על ידי עיכוב אפופטוזיס של הפטוציטים וויסות קיטוב מקרופאגים, ולפיכך, טיפול בתאים מבוסס hUC-MSC עשוי לשמש כאופציה חלופית עבור חולים עם אי ספיקת כבד.