תסמונת קורנליה דה לנגה (CDLS) היא הפרעה גנטית נדירה עם תסמינים, כולל חריגות פנים (כמו גבות התמזגו, אף קצר, קצה האף הפוך, ופינות הפה הפונות), פיגור צמיחה, ראש קטן (מיקרו -סוצפליה), עיכובים התפתחותיים, פגולות קוגניטיביות, חריגות שיער של מיקרו -ספלסיה). נכון לעכשיו, מוטציות בשבעה גנים (Nibpl– SMC1A– SMC3– RAD21– BRD4– HDAC8ו Ankrd11) ידוע שהם קשורים ל- CDLs. CDLs מאובחנים על בסיס בדיקות גנטיות ובדיקה קלינית. עם זאת, המאפיינים הקליניים והגנטיים של CDLs באוכלוסייה הסינית לא נקבעו.
כדי להתמודד עם פער מחקרי זה, צוות בראשותו של פרופסור צ'ונקסיו גונג מהמרכז הלאומי לבריאות, בייג'ינג, סין, בדק חולי ילדים סיניים עם CDLs כדי לקבוע את המצגת הקלינית של המחלה ואת השינויים הגנטיים. המחקר פורסם באופן מקוון ב חקירת ילדים ב- 02 ביולי 2025. פרופ 'גונג קובע כי "הערכת השכיחות של CDLs הייתה מאתגרת בגלל תת -אבחנה או חוסר הכרה בפנוטיפים מתונים יותר. לפיכך, הבהרת המאפיינים הקליניים והגנטיים של CDLs באוכלוסייה הסינית תנחה רופאי ילדים לאבחון טוב יותר ולנהל את המחלה בסין."
לאחר הקלטת המצגת הקלינית של החולים וחומרת המחלה, החוקרים חילצו DNA מהדם של 19 ילדים עם CDL וביצעו רצף אקסום שלם, טכניקה לקביעת רצף האזורים לקידוד חלבון (EXOME).
בהתבסס על מערכת ניקוד סטנדרטית, 12 חולים שהוצגו עם CDLs קלאסיים. עיכובים התפתחותיים גלובליים נצפו אצל 16 ילדים, ואילו פיגור צמיחה לפני הלידה וקומה קצרה נצפו אצל 14 ילדים. המצגות הקליניות השכיחות ביותר היו חריגות קרני -פנים, במיוחד אף קצר וקצה האף הפוך, וידיים קטנות ו/או רגליים. סטיות עור ואובדן שמיעה היו פחות נפוצים.
רצף אקסום שלם חשף 19 מוטציות בשלושה גנים. רוב המוטציות הללו (15 מוטציות) התגלו בגן Nipblהמקודד דלנגין חלבון הקשור להתפתחות. באופן ספציפי, Nipbl מוטציות מקומיות המביאות להחלפת חומצות אמינו (מוטציה של missense), גיזום חלבון (מוטציה שטויות), שינוי רצף חלבון (מוטציה של מסגרת) ועיבוד mRNA השתנה (גרסת שחבור). התגלו שתי גרסאות חדשות (מוטציה אחת של Missense וגרסת שחבור אחת) SMC1A (גן המווסת את מבנה כרומוזום). באופן דומה, התגלו שתי גרסאות חדשות (מוטציה אחת של מסגרת ומחיקה אחת) RAD21 (גן הקשור לחלוקת תאים).
המחקר בדק גם אם שינויים גנטיים מתואמים עם הצגת קלינית. המתאם העיקרי התגלה עם Nipbl גרסאות NULL, המהוות סוג של מוטציה שמביאה לאובדן מוחלט של תפקוד הגנים. חולים עם Nipbl גרסאות אפס (שטויות, מסגרת מסגרת ומוטציות מחיקה גדולות) הראו צמיחה לקויה ומיקרוצפליה.
כדי לבחון את האסטרטגיות הטיפוליות הפוטנציאליות עבור CDLs, המחקר התמקד בשלושה חולים שהוריהם ביקשו טיפול הורמון גדילה אנושי רקומביננטי (RH-GH). מטופלת אחת שאובחנה כחולה CDL בגיל 3 שנים עברה טיפול RH-GH בגיל 5 שנים. למרות שגובהו של המטופל גדל ב -8 ס"מ, הטיפול הופסק ככל שההורים ראו כי התגובה אינה מספקת. חולה זכר אחד המאובחן עם CDL בגיל 10 שנים ממשיך לעבור טיפול RH-GH והגדיל את גובהו ב -12 ס"מ. מטופלת נוספת בת 11 שנים עברה טיפול RH-GH בגיל 7 שנים. למרות שגובהו של המטופל גדל ב -10 ס"מ תוך שנה, הטיפול הופסק בגלל הגדלת היד והרגל. הסופר הראשי, שיאוקיאו לי, מעיר זאת "בעוד שהטיפול ב- RH-GH היה יעיל בשני מקרים, הוא היה קשור לתוצאות לא רצויות אצל מטופל אחד. מכאן שתוכנית טיפול אינדיבידואלית וניטור מינון הם קריטיים לשיפור יעילות הטיפול ולמזער את ההשפעות השליליות."
על ידי זיהוי המאפיינים של CDLs, מחקר זה סיפק הוראות לקלינאים לאבחון CDLs ולפתח אסטרטגיות ניהול במיוחד עבור חולים סיניים. ממצאים אלה מספקים גם בסיס למחקרים אפידמיולוגיים על CDLs בסין בעתיד.
