גרורות בבלוטות הלימפה הן גורם מכריע בהתקדמות הסרטן, המשפיע באופן משמעותי על תחזית המטופל ותוצאות הטיפול. המיקרו-סביבה של הגידול, במיוחד פיברובלסטים הקשורים לסרטן (CAFs), ממלאת תפקיד חיוני בתהליך זה. CAFs משפיעים על הנוף הגרורתי באמצעות אינטראקציות עם תאים אחרים והפרשה של מולקולות איתות. בהתבסס על אתגרים אלו, חיוני לבצע מחקר מעמיק כדי לחשוף את המנגנונים המולקולריים המערבים CAFs ולפתח טיפולים ממוקדים שיכולים לעכב גרורות לימפה ולשפר אסטרטגיות טיפול בסרטן.
חוקרים מבית החולים Sun Yat-sen Memorial, מפרסמים מחקר (DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2024.0138) ב סרטן ביולוגיה ורפואה ב-22 במאי 2024, סקרו את ההטרוגניות של CAFs ואת תפקידיהם בקידום גרורות לימפה. מחקר זה מספק ניתוח מקיף של האופן שבו תת-קבוצות שונות של CAF מתקשרות עם המיקרו-סביבה של הגידול, ומציע אסטרטגיות חדשות לטיפולים ממוקדים בסרטן.
מחקר זה מדגיש את התפקיד המכריע של CAFs בעיצוב הנוף הגרורתי הלימפתי. חוקרים סקרו תת-קבוצות שונות של CAF המקיימות אינטראקציה עם תאי סטרומה אחרים, מפרישות ציטוקינים ומייצרות אקסוזומים, כל אלו תורמים לפלישה לימפתית ולגרורות. ממצא משמעותי אחד הוא התפקיד של PDGFRα+ITGA11+ CAFs בסרטן שלפוחית השתן, המקיימים אינטראקציה ישירה עם תאי אנדותל לימפה, מה שמגביר פלישה לימפה וכלי דם וגרורות. המחקר גם בוחן את הפוטנציאל הטיפולי של התמקדות בתת-קבוצות ספציפיות של CAF, ומראה תוצאות מבטיחות במודלים פרה-קליניים. על ידי עיכוב האינטראקציות בין CAFs לתאים אחרים, במיוחד באמצעות נוגדנים ממוקדים, החוקרים הדגימו הפחתה בגרורות לימפה. ממצאים אלה מציעים תובנות חשובות לגבי המנגנונים המורכבים של גרורות בתיווך CAF ומציעים דרכים חדשות לפיתוח טיפולי סרטן ממוקדים.
הממצאים שלנו מדגישים את המורכבות והמשמעות של הטרוגניות CAF בהתקדמות הסרטן. על ידי התמקדות בתת-קבוצות ספציפיות של CAF, אנו יכולים לפתח אסטרטגיות טיפוליות יעילות יותר לעיכוב גרורות לימפה ולשפר את תוצאות המטופל."
ד"ר צ'אנגאו צ'ן, חוקר ראשי
התובנות ממחקר זה סוללות את הדרך לפיתוח טיפולי סרטן חדשים המכוונים ספציפית ל-CAF. על ידי הבנת התפקידים המגוונים של CAFs בגרורות גידול, חוקרים יכולים לתכנן טיפולים ממוקדים שעלולים להפחית את התפשטות הסרטן ולהגביר את היעילות של הטיפולים הקיימים. גישה זו עשויה להוביל לשיפור התחזית ואיכות החיים של חולי סרטן.