פגיעה בכליות חריפה (AKI) קשורה לפרוגנוזה גרועה, ועד כה לא הוקם טיפול יעיל. הבנת המנגנונים המונעים את התקדמות AKI היא חיונית. ב-AKI, תאי מערכת החיסון הידועים כמקרופאגים מייצרים מתווכים ליפידים (LMs), שהם ליפידים בעלי פעילות פיזיולוגית משמעותית ומשחקים תפקיד מרכזי בקידום ודיכוי דלקת. לפיכך, להבהרת תפקידם יש חשיבות עליונה.
במחקר זה, החוקרים התמקדו בגורם השעתוק MAFB שדווח לווסת את יכולת דיכוי הדלקת של מקרופאגים. הם ניתחו את הפונקציה של מקרופאגים בהקשר של AKI. כאשר AKI הושרה בעכברים חסרי MAFB במקרופאגים (עכברים חסרי MAFB), הפרוגנוזה הייתה גרועה יותר בהשוואה לזו של עכברים מסוג פרא. ניתוח מקיף של ביטוי גנים במקרופאגים מעכברים חסרי MAFB גילה ירידה ניכרת בביטוי של הגן ALOX15; ALOX15 הוא אנזים חיוני לייצור LMs פרו-רזולוציוני. יתר על כן, הביטוי של MAFB במקרופאגים במהלך AKI מווסת על ידי מתווך שומנים פרו-דלקתי המכונה PGE2, ו-MAFB מווסת את ביטוי ALOX15 בהשפעת PGE2. ממצאים אלה מצביעים ביחד על כך ש-MAFB ממלא תפקיד קריטי בהעברת LMs ממצב פרו-דלקתי למצב פרו-פתור.
בהתחשב בכך שהאיזון בין LMs פרו-דלקתי ופרו-פתור משפיע באופן משמעותי על הפרוגנוזה של דלקת חריפה, התוצאות של מחקר זה צפויות לתרום לפיתוח שיטות טיפוליות ואבחון עבור AKI ומחלות דלקתיות חריפות אחרות.
המחקר נערך כחלק מפרויקטי מחקר שמומנו על ידי JSPS KAKENHI (מענקים 19K07499 ו-23K05586), תוכניות המחקר הבסיסי האסטרטגי (JPMJPF2017), והתוכנית לחוקרים מאתגרים של הדור הבא (JPMJSP2124).
