תארו לעצמכם את התסכול העמוק של אינספור גברים שכמהים להפוך לאבות, רק כדי להתמודד עם אי פוריות בגלל מצב גנטי שהם לא יכולים לשלוט בהם. עבור אלה עם תסמונת קלינפלטר, המציאות הכואבת הזו היא מאבק מתמיד.
כיצד כרומוזום X נוסף מוביל לאי פוריות אצל גברים? פרופסור צ'יאו ג'י והצוות שלה בבית החולים השלישי של אוניברסיטת פקין חשפו מדוע תסמונת קלינפלטר, מצב גנטי שכיח הפוגע באחד מכל 600 גברים, מוביל לעתים קרובות לאי פוריות – והם זיהו דרך אפשרית לטפל בה. המחקר שלהם, שכותרתו "כיצד כרומוזום X הנוסף פוגע בהתפתחות של תאי נבט עובריים זכריים", פורסם ב- תאי טבע (DOI: 10.1038/s41586-024-08104-6) מספקת תובנות חדשות לגבי המנגנונים המולקולריים הפועלים ואף מציעה אפיקי טיפול פוטנציאליים.
הבעיה: מדוע גברים רבים עם תסמונת קלינפלטר לא יכולים להביא ילדים לעולם
לגברים עם תסמונת קלינפלטר יש כרומוזום X נוסף, כלומר המבנה הגנטי שלהם הוא "47, XXY" במקום "46, XY" הרגיל. הם בדרך כלל מאבדים כמויות גדולות של תאי רבייה מרכזיים לפני גיל ההתבגרות. המשמעות היא שהם מייצרים מעט מאוד זרע או בכלל, ועד עכשיו, אין להם אפשרויות טיפול אמינות. בעוד שחלקם עדיין יכולים להוליד ילדים עם טכנולוגיית רבייה מתקדמת, כמעט מחציתם עדיין נאבקים למצוא זרע שמיש.
המחקר: בדיקת תאים לפני אובדן
הצוות חקר תאי נבט עובריים (FGCs) מחולי קלינפלטר, המתפתחים בשלב מוקדם בחיים לפני היעלמותם. הם גילו שנוכחות כרומוזום X הנוסף גורמת לשני כרומוזומי ה-X להישאר פעילים בתאי נבט עובריים, מה שגורם לעומס יתר של גנים מסוימים. גל גנים זה משבש מסלולים ביולוגיים חשובים ומונע מהתאים להתבגר כראוי.
בנוסף, תאים אלה לא יכלו לנוע למיקום הנכון באשכים, דבר הכרחי כדי שיגדלו לתאים בוגרים ומייצרים זרע. עם פעילות לא תקינה של גנים ושיבושים בתנועה, תאים אלה אובדים מוקדם, הרבה לפני שהם יכולים להתפתח לזרע פונקציונלי.
ממצאים מרכזיים וטיפולים פוטנציאליים
הצוות מצא ששימוש במעכבי TGF-β יכול לעזור לתאי הנבט העובריים הללו להתבגר כרגיל, והצביעו על טיפולים אפשריים לאי פוריות בגברים עם תסמונת קלינפלטר.
עם מחקר זה, הצוות של פרופסור Qiao Jie מביא הבנה ותקווה חדשים לגברים המתמודדים עם אי פוריות, תוך הדגשת התרומות המשמעותיות של בית החולים השלישי של אוניברסיטת פקין לקידום מדע בריאות הרבייה.
