חוקרים מאוניברסיטת אריזונה חשפו תובנות חדשות לגבי אחד הסיבוכים הנפוצים ביותר איתם מתמודדים חולי מחלת פרקינסון: תנועות בלתי נשלטות המתפתחות לאחר שנים של טיפול.
מחלת פרקינסון – הפרעה נוירולוגית במוח המשפיעה על תנועת האדם – מתפתחת כאשר רמת הדופמין, חומר כימי במוח שאחראי על תנועות הגוף, מתחילה להתמעט. כדי להתמודד עם אובדן הדופמין, ניתנת תרופה הנקראת לבודופה ומאוחר יותר הופכת לדופמין במוח. עם זאת, טיפול ארוך טווח ב-levodopa גורם לתנועות בלתי רצוניות ובלתי נשלטות הידועות בשם דיסקינזיה הנגרמת על-ידי לבודופה.
מחקר שפורסם בכתב העת מוֹחַ חשפה ממצאים חדשים לגבי טבעה של דיסקינזיה הנגרמת על ידי לבודופה וכיצד קטמין, חומר הרדמה, יכול לעזור להתמודד עם המצב המאתגר.
במהלך השנים, מוחו של חולה פרקינסון מסתגל לטיפול בלבודופה, וזו הסיבה שלבודופה גורמת לדסקינזיה בטווח הארוך, אמרה Abhilasha Vishwanath, המחברת הראשית של המחקר ועוברת מחקר פוסט-דוקטורט ב-U של המחלקה לפסיכולוגיה.
במחקר החדש, צוות המחקר מצא כי הקורטקס המוטורי – אזור המוח האחראי על שליטה בתנועה – הופך למעשה "מנותק" במהלך אפיזודות דיסקינטיות. ממצא זה מאתגר את הדעה הרווחת לפיה הקורטקס המוטורי מייצר באופן פעיל את התנועות הבלתי נשלטות הללו.
בגלל הניתוק בין פעילות קליפת המוח המוטורית לבין התנועות הבלתי נשלטות הללו, כנראה שאין קשר ישיר, אלא דרך עקיפה שבה נוצרות תנועות אלו, אמר וישוואנת.
החוקרים תיעדו פעילות מאלפי נוירונים בקורטקס המוטורי.
יש כ-80 מיליארד נוירונים במוח, והם כמעט ולא משתקים בשום שלב. אז יש הרבה אינטראקציות בין התאים האלה שמתמשכות כל הזמן".
Abhilasha Vishwanath, המחברת הראשית של המחקר ושותפת למחקר פוסט-דוקטורט, U של המחלקה לפסיכולוגיה
קבוצת המחקר מצאה שדפוסי הירי של הנוירונים הללו הראו מתאם מועט עם התנועות הדיסקינטיות, מה שמרמז על ניתוק מהותי ולא על סיבתיות ישירה.
"זה כמו תזמורת שבה המנצח יוצא לחופשה", אמר סטיבן קאון, מחבר בכיר של המחקר ופרופסור חבר במחלקה לפסיכולוגיה. "בלי שהקורטקס המוטורי מתאם את התנועה כראוי, מעגלים עצביים במורד הזרם נותרים ליצור באופן ספונטני את התנועות הבעייתיות הללו בעצמם."
הבנה חדשה זו של המנגנון הבסיסי של דיסקינזיה משלימה את הממצאים של הצוות לגבי הפוטנציאל הטיפולי של קטמין, חומר הרדמה נפוץ. המחקר הראה כי קטמין יכול לעזור לשבש דפוסים חשמליים חוזרים ונשנים חריגים במוח המתרחשים במהלך דיסקינזיה. זה עשוי לעזור לקליפת המוח המוטורית להחזיר שליטה מסוימת על התנועה.
קטמין עובד כמו אגרוף אחד-שתיים, אמר קאון. בתחילה זה משבש את הדפוסים החשמליים החריגים הללו המתרחשים במהלך דיסקינזיה. ואז, שעות או ימים לאחר מכן, קטמין מפעיל תהליכים איטיים בהרבה המאפשרים שינויים בקישוריות ובפעילות של תאי המוח לאורך זמן, המכונה נוירופלסטיות, שנמשכים הרבה יותר מההשפעות המיידיות של קטמין. נוירופלסטיות היא מה שמאפשר לנוירונים ליצור קשרים חדשים ולחזק את הקיימים.
עם מנה אחת של קטמין, ניתן לראות השפעות מועילות גם לאחר מספר חודשים, אמר וישוואנת.
ממצאים אלו זוכים למשמעות נוספת לאור ניסוי קליני שלב 2 מתמשך ב-U of A, שבו קבוצת חוקרים מהמחלקה לנוירולוגיה בודקת מינונים נמוכים של עירוי קטמין כטיפול בדסקינזיה בחולי פרקינסון. תוצאות מוקדמות מניסוי זה נראות מבטיחות, אמר וישוואנת, כאשר חלק מהמטופלים חווים יתרונות שנמשכים שבועות לאחר קורס בודד של טיפול.
ניתן להתאים את מינוני הקטמין בצורה כזו שהיתרונות הטיפוליים נשמרים עם תופעות לוואי ממוזערות, אמר קוון. גם גישות טיפוליות חדשות לגמרי עשויות להתפתח בהתבסס על ממצאי המחקר לגבי מעורבות קליפת המוח המוטורית בדסקינזיה.
"על ידי הבנת הנוירוביולוגיה הבסיסית העומדת בבסיס האופן שבו קטמין עוזר לאנשים הדיסקינטיים הללו, אולי נוכל לטפל טוב יותר בדיסקינזיה הנגרמת על ידי לבודופה בעתיד," אמר קוון.
המחקר קיבל מימון מהמכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי (מענק R56 NS109608 ו-R01 NS122805) ומוועדת המחקר הביו-רפואי של אריזונה (מענק ADHS18-198846).
