הכרזת פרסום חדש עבור Acta Materia Medica כְּתַב הָעֵת. מונואמין אוקסידאז (MAO) הוא יעד שימושי בטיפול במחלות ניווניות והפרעות דיכאוניות. הבנת יחסי המבנה-פעילות (SAR) והמנגנונים העומדים בבסיס מעכבי MAO היא קריטית אך מאתגרת.
פיגום הקומרין הוכח כאידיאלי עבור מעכבי MAO, ובכל זאת ה- SAR לעיכוב וסלקטיביות של MAO המבוססים על קומרין נותר לא ברור. במחקר זה פותחה שיטת סינון תפוקה גבוהה מבוססת פלואורסצנציה באמצעות מצע פלורסנט של MAO (MR2). לאחר מכן, סינתזה שלוש סדרות של נגזרות קומרין, כולל אסקולטין, דפנטין וקומרין עם 3 תחליפים, וההשפעות המעכבות על MAO נבדקו. מחקר ה- SAR העלה כי החלפת פניל הייתה השפעה ייחודית על הפעילות והסלקטיביות המעכבת של MAO. באופן ספציפי, החלפת 3-פניל בנגזרות קומרין שיפרה משמעותית את עיכוב ה- MAO-B ואת הסלקטיביות הגוברת עבור MAO-A, בעוד שהחלפת 4-פניל יעילה יותר לעיכוב MAO-A.
אולפני דיסקברי שימשו גם כדי לחקור את הדרישות המבניות לעיכוב יעיל של MAO על ידי קומרינים. יתר על כן, המנגנונים העומדים בבסיס העיכוב לחמש נגזרות קומרין פניל הובאו באמצעות ניתוח קינטיקה אנזימטית והדמיות עגינה מולקולרית. ממצאים אלה מספקים תובנות חדשות לגבי האינטראקציות בין קומרינים ל- MAOs ותורמים משמעותית להתפתחות של מעכבי MAO מבוססי קומרין.
