מחלה גרורתית – כאשר הסרטן מתפשט מהגידול הראשוני לחלקים אחרים בגוף – היא הגורם לרוב מקרי המוות מסרטן. בעוד שחוקרים מבינים כיצד תאים סרטניים בורחים מהאתר הראשוני לזריעה של גידולים חדשים, לא מובן היטב מדוע חלק מתאי הסרטן הסוררים הללו מולידים גידולים חדשים-; לפעמים עשרות שנים מאוחר יותר – בעוד שאחרים לא.
כעת, צוות מחקר במכון הלאומי לסרטן המיועד למרכז הסרטן המקיף של מונטיפיורי איינשטיין (MECCC) גילה מנגנון חיסוני טבעי בעכברים שעוצר מתאי סרטן שנמלטו מלהתפתח לגידולים במקומות אחרים בגוף. הממצאים פורסמו היום בכתב העת תָא.
מניעה או ריפוי של גרורות הוא האתגר הקריטי ביותר בסרטן. אנו חושבים שלממצאים שלנו יש פוטנציאל להצביע על טיפולים חדשים למניעה או טיפול במחלות גרורות".
חוליו אגייר-גיסו, Ph.D., מנהיג לימודים, מנהל המכון לתרדמת סרטן של MECCC
המחברים הראשונים של המחקר הם אריקה דלה, Ph.D., סטודנטית לשעבר, ומייקל פפניקולאו, Ph.D., פוסט-דוקטורט במעבדתו של ד"ר אגוויר-גיסו.
תפקיד התרדמה בסרטן
תאים הנודדים מגידולים ראשוניים וגידולים גרורתיים מהזרעים נקראים תאי סרטן מפוזרים (DCCs). חלק מה-DCCs מתנהגים באגרסיביות, מתחילים מיד גידולים ברקמה חדשה, בעוד שאחרים נשארים במצב של אנימציה מושעה המכונה תרדמה.
"זה כבר מזמן בגדר תעלומה כיצד חלק מה-DCCs יכולים להישאר ברקמות במשך עשרות שנים ולעולם לא לגרום לגרורות, ואנו מאמינים שמצאנו את ההסבר", אמר ד"ר אגוויר-גיסו, שהוא גם פרופסור לביולוגיה של התא, לאונקולוגיה, ו לרפואה ואת הקתדרה רוז סי פלקנשטיין לחקר הסרטן במכללת אלברט איינשטיין לרפואה.
סרטן השד וסוגים רבים אחרים של סרטן שולחים גרורות לריאות. במחקר שכלל שלושה מודלים של עכברים של סרטן שד גרורתי, ד"ר אגוויר-גיסו ועמיתיו קבעו שכאשר DCCs סרטן השד מתפשטים לשקיות האוויר של הריאות (alveoli), הם נשמרים במצב רדום על ידי תאי חיסון המכונים מקרופאגים מכתשיים.
תובנה על מערכת החיסון
"מקרופאגים מכתשי הם המגיבים הראשונים של הריאה, המגנים על האיבר מפני חיידקים וחומרים מסוכנים כמו מזהמים סביבתיים", אמר ד"ר אגייר-גיסו. מקרופאגים מיוחדים אלו, הוא מציין, מופיעים בשלב מוקדם בהתפתחות העוברית ומתגוררים בתוך רקמת הריאה לכל החיים.
"הממצאים שלנו מדגימים תפקיד חדש עבור המקרופאגים הללו, שבו הם מזהים DCCs ומקיימים איתם אינטראקציה פעילה, ועל ידי הפרשת חלבון בשם TGF-β2-; מייצרים אותות בתאי הסרטן השומרים אותם במצב רדום." אמר ד"ר אגוויר-גיסו. "מכיוון שלכל איבר בגוף יש קבוצה משלו של מקרופאגים השוכנים ברקמות, הם עשויים לתפקד כדי לשמור על DCCs בפיקוח גם באיברים אלה. המחקר שלנו הראה לראשונה שמקרופאגים מיוחדים אלה פועלים כדי לגרום לתרדמה פעילה ב-DCCs. ."
המאשר את חשיבותם של מקרופאגים מכתשית בשמירה על DCCs רדומים, ד"ר Aguirre-Ghiso וצוותו מצאו כי דלדול שלהם בעכברים העלה משמעותית את מספר ה-DCCs המופעלים וגרורות עוקבות בריאותיהם בהשוואה לעכברים עם רמות נורמליות של תאי החיסון.
ככל שה-DCC נעשים אגרסיביים יותר, מצאו החוקרים, הם הופכים עמידים לאותות פרו-רדום המיוצרים על ידי מקרופאגים מכתשי. בסופו של דבר, מנגנון התחמקות זה מאפשר לחלק מה-DCCs "להתעורר" מתרדמה ולהפעיל מחדש כדי ליצור גרורות.
"ההבנה כיצד תאי חיסון שומרים על DCCs בשליטה יכולה להוביל לטיפולים חדשים בתאים אנטי-גרורות בין אסטרטגיות אחרות", אמר ד"ר אגוויר-גיסו. לדוגמה, הוא ציין, ייתכן שניתן יהיה לחזק את איתות המקרופאגים כך ש-DCCs לעולם לא יתעוררו מתרדמה או למצוא דרכים למנוע מ-DCC ישנים יותר להפוך עמידים לאיתות תרדמה.
כותרת המחקר, "מקרופאגים מכתשיים תושבי ריאות מווסתים את העיתוי של גרורות של סרטן השד". מחברים נוספים מ- MECCC כוללים: ניקול בארת' Ph.D (גם באוניברסיטת אדינבורו, בריטניה), דייסי סגורה-ויללובוס, Ph.D., לואיס ולנסיה-סלזאר, BA, Ph.D.D.D.D., ודיוויד אנטנברג, Ph.D. .ד. מחברים אחרים כוללים: מתיו פארק, Ph.D., ומרים מראד, MD, Ph.D., בבית הספר לרפואה של Icahn בהר סיני, ניו יורק, ניו יורק, Rui Hou, Ph.D., ו-Alistair RR Forrest, Ph.D., באוניברסיטת מערב אוסטרליה, Nedlands, אוסטרליה, ומריה קזנובה-Acebes, Ph.D., במרכז הספרדי הלאומי לסרטן, מדריד, ספרד.