פרספקטיבה מחקרית חדשה פורסמה ב של Oncotarget כרך 15 ב-24 בינואר 2024, שכותרתו, "שינויים גנטיים בסרטן בלוטת התריס המתווכים הן עמידות לעיכוב BRAF והן טרנספורמציה אנאפלסטית."
במאמר חדש זה, חוקרים מארק לי ו לוק GT מוריס מבית החולים הפרסביטריאני בניו יורק וממרכז הסרטן ממוריאל סלואן קטרינג דנים בסרטן בלוטת התריס. תת-קבוצה של סרטן בלוטת התריס מופיעה בשלב מתקדם או עם היסטולוגיה מובדלת ויש לה תגובה מוגבלת לטיפול הסטנדרטי. גידולים המכילים את המוטציה BRAF V600E עשויים להיות מטופלים עם מעכבי BRAF; עם זאת, תגובת הגידול היא לרוב קצרת מועד עקב מנגנוני התנגדות מפצים מרובים.
"אופן אחד של התנגדות הוא המעבר למצב תא חלופי, שבמקרים נדירים יכול להתאים לביטול ההבחנה של הגידול."
ריצוף DNA ופרופיל ביטוי RNA מראים שגידולי בלוטת התריס שמתבדלים לאחר עיכוב BRAF מועשרים בשינויים גנטיים ידועים המתווכים עמידות לחסימת BRAF, ועשויים גם להניע ביטול התמיינות של הגידול, כולל מוטציות ב-PI3K/AKT/MTOR (PIK3CA, MTOR), MAP/ERK (MET, NF2, NRAS, RASA1), מתחם שיפוץ כרומטין SWI/SNF (ARID2, PBRM1) ומסלולי JAK/STAT (JAK1). בהתחשב בממצאים אלה, מחקרים אחרונים העריכו את היעילות של טיפולים דו-מטרים; עם זאת, חוסר מתמשך בשליטה ארוכת טווח בגידולים ממחיש את האופי המורכב והרב-פקטורי של מנגנוני הפיצוי הללו. מעבר למצב מדוכא חיסוני הוא מתאם נוסף של תנגודת מעכבי BRAF וביטול הבחנה של הגידול, מה שמצביע על תפקיד אפשרי לטיפול ממוקד במקביל עם אימונותרפיה.
"המחקרים לגבי טיפול ממוקד ואימונותרפי משולב נמשכות, אבל תוצאות מוקדמות עם מעכבי נקודת ביקורת, טיפולים ויראליים ותאי CAR T מצביעים על פעילות חיסונית מוגברת נגד גידולים עם שילובים אלה."
