חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center גילו מנגנון שלא היה ידוע בעבר, המסביר כיצד חיידקים יכולים להניע עמידות לטיפול בחולים עם סרטן הפה והמעי הגס. המחקר פורסם היום ב תא סרטן.
ידוע כי חיידקים חודרים לגידול משפיעים על התקדמות הסרטן ועל הטיפול, אך מעט מאוד מובן כיצד הם עושים זאת. המחקר החדש מראה כיצד חיידקים מסוימים – במיוחד Fusobacterium nucleatum (Fn) – יכולים לגרום למצב הפיך, המכונה שקט, בתאי אפיתל סרטניים. זה מאפשר לגידולים לחמוק ממערכת החיסון ולהתנגד לכימותרפיה.
האינטראקציות הללו בין חיידקים לגידול הסתתרו לעין, ועם טכנולוגיות חדשות נוכל לראות כיצד חיידקים משפיעים ישירות על תאים סרטניים, מעצבים את התנהגות הגידול ומקהים את השפעות הטיפול. זו שכבה שלמה של ביולוגיה של גידולים שחסרנו לנו וכעת אנחנו יכולים להתחיל לכוון. אנו מקווים שהממצאים הללו יעזרו לפתוח את הדלת לתכנון טיפולים חכמים יותר ומודעים לחיידקים שיכולים להפוך אפילו את סוגי הסרטן הקשים ביותר לניתנים לטיפול".
סוזן בולמן, Ph.D., מחבר מקביל, פרופסור חבר לאימונולוגיה וחבר עמית במכון ג'יימס פ אליסון של MD אנדרסון
כיצד חיידקים עוזרים לתאי סרטן להתחמק מגילוי?
המחקר מתאר כיצד חיידק יכול לחדור לגידולים ולהקיף את תאי האפיתל של הגידול, ולנתק ביעילות את התקשורת שלהם עם התאים הסובבים ולגרום לתאי הסרטן להיכנס למצב מנוחה זמני המכונה "שקט". זה, בתורו, מאפשר להם להתחמק ממערכת החיסון, להתנגד לכימותרפיה ולקדם גרורות.
חוקרים גילו את היכולת הזו כאשר הבחינו לראשונה ש-Fusobacterium מועשר באזורים של הגידול עם צפיפות מופחתת של תאי אפיתל וירידה בפעילות השעתוק.
מודלים פרה-קליניים הראו ש-Fusobacterium מצטבר בחלקים ספציפיים של הגידול, מתמקם בין תאים סרטניים, מפריע להם והופך אותם לפגיעים פחות לכימותרפיות מסוימות.
ניתוח מרחבי אימת את הממצאים הללו הן in vivo והן בקבוצה של 52 חולים עם סרטן המעי הגס וסרטן הפה. בקבוצת חולים עצמאית, רמות גבוהות יותר של חיידק זה היו קשורות לביטוי נמוך יותר של גנים המאפשרים זיהוי חיסוני ועם תגובה טיפולית מופחתת.
מדוע חשוב להבין את הקשר בין חיידקים לסרטן?
ב-MD Anderson, מעבדות בולמן וג'ונסטון חושפות כיצד חיידקים כמו Fn משפיעים על עמידות לטיפול ועל התקדמות הגידול בסרטן מערכת העיכול. זה מניח את הבסיס לאסטרטגיות חדשות למניעת השפעות מיקרוביאליות על סרטן.
במקביל, הצוותים שלהם גם בוחנים דרכים להנדס חיידקים ממוקדי גידול ככלי טיפולי עתידי. גישה זו, המכונה לעיתים שימוש ב"באגים כתרופות", מציעה דרך מבטיחה להתגבר על המחסומים שמציבים גידולים מוצקים, שלעתים קרובות עמידים לטיפולים מסורתיים.
מהן המגבלות של מחקר זה?
המחקר הוגבל על ידי העובדה שתנאי הניסוי, כולל מינון חיידקי מעבדה ורמות חמצן, עשויים שלא לתפוס את הסביבה המורכבת והדינמית בתוך גידולים אנושיים במלואם. זה מדגיש את הצורך במחקר נוסף כדי להבין טוב יותר את האינטראקציות הללו in vivo.
