אפילפסיה פוגעת במעל 70 מיליון אנשים ברחבי העולם, וחלק משמעותי מהמטופלים סובלים מאפילפסיה עמידה בתרופות (DRE), שם תרופות סטנדרטיות נכשלות. מעבר להתקפים עצמם, חולים רבים עומדים בנטל נסתר אך הרסני: ירידה קוגניטיבית, כולל אובדן זיכרון וקושי להתרכז. על פי ההערכה, תסמינים אלה נובעים מדלקת בסיסית ונזק מוחי מבני. התזונה הקטוגנית (KD) שימשה זה מכבר לניהול התקפים ב- DRE, אך הפוטנציאל שלה להגן על תפקוד המוח נותר ללא צמצום. בשל אתגרים אלה, החוקרים מפנים את המיקוד שלהם להבנת האופן בו KD עשוי לשמור על יכולות קוגניטיביות על ידי התייחסות לגורמי השורש לירידה נוירולוגית.
צוות מחקר בבית החולים לילדים באוניברסיטת צ'ונגצ'ינג פרסם מחקר (DOI: 10.1002/PDI3.70013) ב- גילוי ילדים (23 ביוני 2025), וחשף כיצד ה- KD יכול להחזיר את הפונקציה הקוגניטיבית בעקבות סטטוס אפילפטיקוס. המדענים השתמשו במודל חולדה מבוסס היטב כדי לחקור שינויים בזיכרון, בהתנהגות, במבנה המוח ובדלקת. מרכזי בחקירתם היה מסלול NF-κB-מתג אב לדלקת במוח-הצהיר לחשוף האם השפעות המגן של KD קשורות לדיכוי מסלול זה ותגובותיו הדלקתיות במורד הזרם.
במחקר, חולדות נעורים נוצרו באמצעות SE באמצעות פילוקארפין ואז התפצלו לקבוצות, כאשר חלקם קיבלו KD למשך 7 או 20 יום. החוקרים ערכו סדרה של בדיקות התנהגותיות, כולל מבוך המים של מוריס ומבוך Y, כדי להעריך את הזיכרון והלמידה המרחבית. חולדות הניזונות מ- KD הראו שיפורים בולטים בהתנהגות הגישה ובביצועים הקוגניטיביים בהשוואה לעמיתיהם שאינם מטופלים.
ניתוח מיקרוסקופי העלה כי חולדות שהוזנו ב- KD הראו פחות נזק בהיפוקמפוס-אזור מוח חיוני לזיכרון. צפיפות עצבית, שלמות המיאלין והמבנה האקסונאלי נשמרו יותר. הגנה מבנית זו מתואמת עם רמות מופחתות של ציטוקינים פרו-דלקתיים (IL-1β, IL-6, TNF-α).
מחקרים מולקולריים אישרו כי KD דיכא את ההפעלה של מסלול NF-κB, ניכר באמצעות ירידה בטרנסלוקציה גרעינית של NF-BB P65 והפחתת הזרחן של IκB. שינויים אלה מראים כי KD לא רק מפחית דלקת אלא קוטע את האיתות שלו במקור. יחד, הממצאים ממחישים תועלת דו-ממושכת: שחזור זיכרון ותיקון נזק מוחי-הן בתיווך על ידי דלקת דלקת ברמה המולקולרית.
המחקר שלנו מדגיש שינוי קריטי באופן בו אנו רואים את ה- KD-לא בדיוק כטיפול בקרת התקפים, אלא ככלי רב עוצמה לתיקון מוח. על ידי חיוג דלקת ברמה הסלולרית, KD מסייע למוח להתאושש מההשלכות לטווח הארוך של התקפים. תוצאות אלה פותחות אפשרויות חדשות לטיפולים שאינם סמים העוסקים הן בהתקפים והן לנזק הדומם שהם משאירים אחריהם. עתיד הטיפול באפילפסיה עשוי להיות בסינרגיה של התערבויות מטבוליות ומולקולריות. "
ד"ר שיאוג'יי שיר, מחבר המחקר המקביל
ממצאים אלה מציעים אפשרויות מרגשות להרחבת תפקיד ה- KD בטיפול נוירולוגי. מעבר לאפילפסיה, KD יכול להופיע כהתערבות חשובה להפרעות מוחיות אחרות המסומנות על ידי דלקת וירידה קוגניטיבית, כמו מחלת אלצהיימר ופגיעה מוחית טראומטית. היכולת לשנות את מסלול NF-κB דרך אמצעי תזונה פותחת דלת לאסטרטגיות טיפוליות נמוכות ולא פולשניות. מחקרים עתידיים יצטרכו לחקור כמה זמן נמשכים היתרונות הללו, משך הטיפול האידיאלי והאם שילוב KD עם חומרים פרמקולוגיים יכול להגביר עוד יותר את השפעותיו – במיוחד באוכלוסיות פגיעות כמו ילדים עם DRE.
