הגנים שלנו עומדים בבסיס כל תחומי החיים, מהמראה שלנו ועד התאים שלנו מתנהגים. זה כולל מחלות, שכן שינויים גנטיים יכולים לבסס את ההתפתחות וההתקדמות של בעיות בריאותיות מסוימות. זה נכון לגבי מומים עורקים (AVMs), חריגות כלי דם שידועות כמאיימות חיים. עם זאת, המנגנונים הביולוגיים המניעים את צמיחתם נותרו לא ברורים עד כה.
AVMs הם אשכולות סבוכים של כלי דם לא תקינים העלולים לגרום לכאב, לדימום ואפילו אי ספיקת לב. אמנם הם יכולים להתרחש בכל מקום בגוף, אך אלה שנמצאים מחוץ למוח, המכונים "AVMs חוץ -גולגוליים", הם מורכבים ופולשניים במיוחד. AVMs אלה דורשים לרוב ניתוח ויש להם שיעורי הישנות גבוהים.
כעת, ממצאים אחרונים מאוניברסיטת אוסאקה, פורסמו ב ארכיב וירצ'ו: כתב העת האירופי לפתולוגיהמצאו וניתחו גנים שיעזרו לסלול את הדרך לטיפולי AVM חדשים וממוקדים.
ניתחנו דגימות רקמות של 30 חולים, המייצגות את המספר הגדול בעולם של מקרי AVM חוץ -גולגוליים שהיו נתונים לניתוח גנטי יחד. קיווינו למצוא מידע שיכול לעזור לנו להגדיר את המנגנון שמאחורי המחלה ביחס למוטציות גנטיות. "
קאטסוטושי הירוס, מחבר ראשון
הם גילו שכמעט מחצית מהמטופלים נשאו מוטציות במסלול איתות RAS/RAF/MAPK, השולט כיצד התאים צומחים ומתקשרים. מוטציות אלה היו קשורות למורפולוגיה של כלי הדם הלא -נורמליים והתגלו לעיתים קרובות בקרב מטופלות צעירות יותר.
באמצעות ניתוח הגנים הסיבתיים, RNA, חלבונים, ממצאים קליניים ופתולוגיית הרקמות, הצוות גילה כי הכלים הקטנים והסבוכים (המכונים Nidus) בתוך ה- AVMs הראו פעילות מוגברת בגנים מסוימים. גן אחד בפרט, MAP4K4, בא לידי ביטוי מאוד בנידוס ועשוי למלא תפקיד מפתח בפיתוח AVM. MAP4K4 מווסת בדרך כלל את תנועת התאים ואת צמיחת כלי הדם. החוקרים מציעים כי הגן עשוי אפוא להיות אחראי גם לאנגיוגנזה הפתולוגית של AVMs.
באופן מסקרן, ERK, מפעיל במורד הזרם של מסלול האיתות RAS/RAF/MAPK, הציג פעילות מוגברת בכל מקרי AVM – כולל באלה ללא מוטציות שניתן להבחין בהן. "ניסויים קליניים בהם מעורבים מעכבי מסלול איתות זה כבר מתבצעים בינלאומיים ועשויים לספק כיוון חדש ומבטיח לטיפול ב- AVM", מסביר יומיקו הורי, סופר בכיר.
עם מעט טיפולים יעילים, אין תרופה ידועה וסבירות גבוהה להישנות, ממצאים אלה מציעים תקווה חדשה. המחקר מדגיש את הפוטנציאל לטיפולים מדויקים אפקטיביים לטיפול ב- AVMs ללא ניתוח פולשני.
